IOI concede £ 5 milhões ao consórcio de Oxford para desenvolver novas terapias para tuberculose resistente a medicamentos. Crédito: Getty, peterschreiber.media.i

A principal opção de tratamento para TB são longos cursos de múltiplos antibióticos. No entanto, a resistência antimicrobiana (RAM) – um processo no qual as bactérias desenvolveram a capacidade de resistir à ação de medicamentos – tornou mais difícil, mais longo e mais caro tratar a TB. Meio milhão de pessoas são infectadas com Mtb multirresistente a medicamentos a cada ano e a necessidade de novas opções de tratamento é urgente.

Investimentos e inovações insuficientes no desenvolvimento de medicamentos para tuberculose levaram a um número limitado de tratamentos potenciais que chegaram aos ensaios clínicos.  

Para enfrentar a ameaça global à saúde causada pela TB, o IOI concedeu £ 5 milhões para apoiar o estabelecimento de um consórcio em Oxford composto por químicos, biólogos, clínicos, vacinologistas e sociólogos da saúde que trabalharão de forma colaborativa em 5 estágios interconectados, desde a descoberta e teste de medicamentos até ensaios clínicos e engajamento público para desenvolver novas terapias para TB.

O Professor Sir Stewart Cole , Presidente Executivo do IOI disse : 'A tuberculose é um exemplo perfeito de como estamos retornando à era pré-antibióticos. Mais de 95% dos pacientes de TB costumavam ser curados, mas agora a TB multirresistente se tornou uma das principais causas de morte devido à RAM.

'O prêmio IOI Grand Challenge reunirá pesquisadores com habilidades complementares para estabelecer um pipeline bem-sucedido para o desenvolvimento de medicamentos para TB e vacinas terapêuticas abrangendo epidemiologia molecular, química medicinal, avaliação in vitro e in vivo e ensaios clínicos nas regiões mais afetadas por esta doença. TB e AMR não podem ser resolvidas isoladamente. O prêmio IOI Grand Challenge facilitará colaborações entre diferentes disciplinas e setores para ajudar a resolver esta crise global de saúde.'

A Professora Rachel Tanner , Professora Associada da Universidade de Oxford e Pesquisadora Principal (PI) do projeto disse : "A biologia complexa da bactéria Mtb a torna inerentemente resistente a muitos medicamentos potenciais. Há uma escassez de alvos de medicamentos validados e investimentos em direção à descoberta de novos antibióticos.

'O prêmio IOI Grand Challenge nos permitirá estabelecer uma rede de pesquisa colaborativa e interdisciplinar entre divisões, com um pipeline integrado de desenvolvimento terapêutico para enfrentar o patógeno mais devastador do mundo.'

As cinco etapas interligadas do projeto são:

Uma equipe de químicos, bioquímicos e biólogos estruturais liderada pelo Dr. Alistair Farley (co-PI) do IOI aplicará uma abordagem focada em química medicinal para identificar novos inibidores e novas abordagens para quimioterapia contra TB no estágio inicial do processo de desenvolvimento.

Liderados pela Professora Rachel Tanner, os compostos identificados no estágio 1 serão rastreados contra uma série de cepas de Mtb usando os modelos in vitro / ex vivo existentes de Oxford , juntamente com ferramentas adicionais transferidas de colaboradores da Birkbeck, Universidade de Londres e outros.

Liderado pelo Professor Sam Sheppard do IOI, a epidemiologia, a genômica e a variação fenotípica do Mtb serão aplicadas para dar suporte ao desenvolvimento terapêutico.

A expertise estabelecida de Oxford em modelos de desafio murino de Mtb será aplicada para avaliar os novos medicamentos para TB e combinações de medicamentos/vacinas mais promissores. Isso será liderado pela Dra. Elena Stylianou do Departamento de Medicina de Nuffield.

A professora Helen McShane do Departamento de Medicina de Nuffield liderará o trabalho para estabelecer um pipeline clínico para testes de medicamentos para TB, alavancando a capacidade de Oxford em regiões com a maior carga de TB. As dimensões de saúde pública e ciências sociais do desenvolvimento de um novo tratamento também serão consideradas, incluindo o envolvimento do público e do paciente, antes do potencial desenvolvimento clínico.

A Professora Helen McShane , Professora de Vacinologia na Universidade de Oxford e co-PI do projeto disse : "Garantir a confiança e a aceitação do público em novos tratamentos é tão importante quanto desenvolver os próprios tratamentos. Começaremos a nos envolver com grupos de pacientes e equipes de serviços de saúde em um estágio inicial para garantir que suas opiniões e as questões mais preocupantes para os pacientes sejam levadas em consideração."

O Prêmio TB Grand Challenge começará em março de 2025 e o projeto terá duração de três anos.