Os cientistas metodistas de Houston reverteram a infertilidade em camundongos estéreis, reduzindo o colesterol circulante com uma proteína bacteriana, mostrando mais evidências que ligam o colesterol alto à infertilidade feminina. Este é um desenvolvimento promissor, com uma em cada cinco mulheres em idade reprodutiva nos Estados Unidos incapaz de engravidar depois de tentar por um ano.

"Estamos trabalhando com uma proteína, chamada fator de opacidade sérica , com características únicas", disse Corina Rosales, Ph.D., professora assistente de pesquisa de biologia molecular em medicina no Houston Methodist Research Institute e principal autora do estudo. "Em nossos experimentos, o fator de opacidade sérica reduziu os níveis de colesterol em mais de 40% em três horas. Portanto, essa proteína é bastante potente".

Os resultados foram publicados no Journal of Lipid Research .

Embora a função primária dessa proteína seja aumentar a colonização bacteriana, ela também altera a estrutura das lipoproteínas de alta densidade que transportam o colesterol, ou HDLs, tornando mais fácil para o fígado eliminar o excesso de colesterol que impede a concepção. Os pesquisadores também observaram que a ação dramática do fator de opacidade sérica no HDL poderia ser aproveitada como uma alternativa potencial às estatinas, que são o padrão-ouro atual para reduzir o colesterol em pessoas com aterosclerose.

O HDL, conhecido como o "bom colesterol", transporta o excesso de colesterol de diferentes tecidos para o fígado para ser decomposto, reduzindo assim os níveis de colesterol. No entanto, se houver disfunção do HDL, o metabolismo lipídico é alterado, o que pode ser prejudicial, como o LDL, ou lipoproteína de baixa densidade. Muitas vezes chamado de "colesterol ruim", o LDL transporta o colesterol do fígado para outros tecidos, com altos níveis causando acúmulo e doenças.

"Tanto HDL quanto LDL contêm uma mistura de colesterol livre e esterificado, e o colesterol livre é conhecido por ser tóxico para muitos tecidos", disse Henry J. Pownall, Ph.D., professor de bioquímica em medicina no Houston Methodist Research Institute e autor correspondente no estudo. "Portanto, qualquer disfunção no HDL também pode ser um fator de risco para várias doenças".

Para estudar a disfunção do HDL, os pesquisadores trabalharam com modelos pré-clínicos de camundongos que apresentavam níveis anormalmente altos de colesterol HDL circulando em sua corrente sanguínea. Embora isso os tornasse ideais para o estudo da aterosclerose, Rosales observou que esses camundongos também eram completamente estéreis.

"O colesterol é a espinha dorsal de todos os hormônios esteróides, e uma orquestra de hormônios é necessária para ter um animal fértil", disse Rosales. "Sabemos que os ovários são repletos de receptores para HDL, então o metabolismo do HDL teve que desempenhar um papel muito importante na fertilidade por esse motivo."

Conforme previsto, quando os pesquisadores alimentaram os camundongos estéreis com uma droga hipolipemiante, os níveis de colesterol LDL e HDL diminuíram e os animais foram temporariamente resgatados da infertilidade. Motivados por esses resultados, eles recorreram ao fator de opacidade sérica da proteína bacteriana , conhecido por ser altamente seletivo para HDL.

"O fator de opacidade sérica é conhecido principalmente no contexto de infecções bacterianas por estreptococos, onde atua como fator de virulência. Mas também foi descoberto que essa proteína só reage ao HDL e não ao LDL ou outras lipoproteínas", disse Rosales. “Nós levantamos a hipótese de que talvez a administração do fator de opacidade sérica a esses camundongos também possa ajudar a restaurar sua fertilidade”.

Para o próximo conjunto de experimentos, a equipe projetou um vírus adeno-associado para fornecer o gene do fator de opacidade sérica aos camundongos sem receptores de HDL que tinham colesterol alto no sangue. Quando o gene foi expresso e a proteína bacteriana foi produzida, o colesterol HDL dos animais diminuiu significativamente e sua fertilidade foi restaurada.

Com base nesses resultados pré-clínicos promissores, os pesquisadores planejam realizar um estudo clínico para investigar os níveis de lipídios em mulheres submetidas a tratamentos para infertilidade idiopática, onde as causas subjacentes não são totalmente conhecidas. Se esses pacientes tiverem altos níveis de HDL, os pesquisadores dizem que o fator de opacidade sérica pode ser uma linha de tratamento futuro.

"Mesmo se ajudássemos 1% das mulheres que lutam para engravidar, seria uma mudança de vida para elas, e acho que é aí que podemos causar o maior impacto com nossa pesquisa", disse Rosales.