Um estudo recente liderado pelo Dr. Itamar Harel, do Instituto Silberman da Universidade Hebraica de Jerusalém, revelou novos insights sobre o papel da biossíntese do AMP na vida útil e na saúde metabólica dos vertebrados.

As descobertas deste estudo têm implicações de longo alcance, avançando significativamente nossa compreensão da intrincada interação entre metabolismo energético , envelhecimento e regulação da vida útil. Além disso, o estudo abre possibilidades empolgantes para o desenvolvimento de intervenções para combater doenças metabólicas relacionadas à idade e melhorar o envelhecimento saudável. O trabalho foi publicado na revista Developmental Cell .

O envelhecimento é comumente associado a interrupções na homeostase metabólica, que contribuem para vários problemas de saúde. A proteína quinase ativada por AMP (AMPK) desempenha um papel crítico na regulação da energia celular e no metabolismo do organismo. No entanto, tentativas anteriores de manipular geneticamente o complexo AMPK em camundongos produziram resultados desfavoráveis.

Em busca de uma abordagem alternativa, a equipe de pesquisa se concentrou na manipulação do pool de nucleotídeos upstream para modular a homeostase energética.

Usando o killifish turquesa como organismo modelo , a equipe alvejou e transformou a APRT, uma enzima chave envolvida na biossíntese do AMP.

Notavelmente, essa manipulação resultou em uma extensão significativa da vida útil em killifish machos heterozigotos. O estudo empregou ainda uma abordagem ômica integrada, revelando o rejuvenescimento das funções metabólicas no peixe mutante envelhecido. Isso incluiu a adoção de um perfil metabólico semelhante ao jejum e maior resistência a uma dieta rica em gordura .

No nível celular , os peixes heterozigotos exibiram características notáveis, como maior sensibilidade a nutrientes, níveis reduzidos de ATP e ativação de AMPK. Essas descobertas destacam o potencial de perturbar a biossíntese de AMP para modular a expectativa de vida dos vertebrados e promover a saúde metabólica.

O Dr. Itamar Harel disse: "Este é o primeiro modelo genético de vida longa em killifish, destacando o potencial desse modelo emergente para o envelhecimento. A manipulação genética da biossíntese de AMP no killifish turquesa revela efeitos notáveis ??na expectativa de vida e na saúde metabólica. Nosso estudo revela a intrincada interação entre metabolismo energético, envelhecimento e regulação do tempo de vida, oferecendo possibilidades empolgantes para o desenvolvimento de intervenções para combater doenças metabólicas relacionadas à idade e melhorar o envelhecimento saudável”.

No entanto, o estudo também revelou uma observação intrigante. Os benefícios da vida útil prolongada e das funções metabólicas rejuvenescidas foram anulados quando o jejum intermitente ao longo da vida foi aplicado. Além disso, os fenótipos de longevidade eram específicos do sexo. Esta descoberta ressalta os complexos mecanismos subjacentes e enfatiza o delicado equilíbrio necessário para otimizar os resultados de saúde, que são diferentes em homens e mulheres.

A pesquisa lança uma nova luz sobre o potencial de direcionar o APRT como uma estratégia promissora para promover a saúde metabólica e prolongar a vida útil dos vertebrados. Mais investigações neste campo são promissoras para o desenvolvimento de intervenções que melhorem o envelhecimento saudável e combatam as doenças metabólicas relacionadas à idade.