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Virar o script da nova terapia do câncer leva a insights sobre o laºpus
Os resultados do estudo ajudam a explicar as origens do laºpus e sugerem novas maneiras pelos quais os pesquisadores podem restaurar a funa§a£o desse inibidor e fornecer a nova terapia necessa¡ria para tratar a doena§a, disseram os cientistas.
Por Bill Hathaway - 13/12/2019


Amostras de pele de pacientes com laºpus mostram atividade aumentada nos genes do sistema imunológico (Crédito da imagem: Chen Lab)

Na última década, os cientistas descobriram que o bloqueio de um regulador chave do sistema imunológico ajudou a liberar as defesas naturais do corpo contra várias formas de ca¢ncer, abrindo uma nova era de imunoterapia contra o ca¢ncer. Agora, os cientistas de Yale basicamente mudaram esse script e descobriram que, quando prejudicado, um regulador molecularmente semelhante pode causar ataques prejudiciais ao sistema imunológico na pele e nos órgãos que são a marca registrada do laºpus da doença auto-imune, relatam 11 de dezembro na revista Science Translational Medicine .

Os resultados do estudo ajudam a explicar as origens do laºpus e sugerem novas maneiras pelos quais os pesquisadores podem restaurar a função desse inibidor e fornecer a nova terapia necessa¡ria para tratar a doena§a, disseram os cientistas.

O sistema imunológico possui uma sanãrie de reguladores projetados para impedir o ataque de tecidos em seu hospedeiro, um sistema que funciona mal em doenças autoimunes. Os pesquisadores de Yale descobriram que camundongos sem um inibidor do sistema imunológico chamado homa³logo da morte 1 programado, ou PD-1H, desenvolveram espontaneamente sintomas que se assemelham a duas formas de laºpus - sistemico, nas quais o sistema imunológico ataca vários órgãos; e cuta¢neo, marcado por pronunciadas deformidades da pele.

" Esta molanãcula estãoclaramente envolvida na inibição do laºpus, mas parece ser seletiva porque não tem o mesmo efeito em várias outras doenças auto-imunes", disse o autor saªnior Lieping Chen , professor de Pesquisa do Ca¢ncer da United Technologies Corporation e professor de imunobiologia. , dermatologia e medicina.


O PD-1H émolecularmente semelhante a  molanãcula PD-1 mais conhecida, o que também ajuda a suprimir a resposta do sistema imunológico. Chen foi pioneiro na identificação e desenvolvimento de inibidores da PD-1, que liberou células T para atacar várias formas de ca¢ncer. Va¡rios laboratórios também tentaram usar o PD-1H como tratamento contra o ca¢ncer, mas atéagora não obtiveram aªxito.

Chen disse que suas descobertas sugerem que em pessoas com laºpus a função do PD-1H écra­tica. Quando éprejudicada, eles são vulnera¡veis ​​aos ataques do sistema imunológico na pele e em vários órgãos que são a marca registrada da doena§a.

Atualmente, os pacientes com laºpus tem opções muito limitadas de tratamento, mas as novas descobertas sugerem que uma nova abordagem chamada fusão de protea­nas pode imitar a PD-1H e ajudar a controlar o sistema imunológico e combater a doena§a, disse Chen.

A pesquisa foi financiada principalmente pela Boehringer Ingelheim, que havia investigado o PD-1H como um possí­vel tratamento contra o câncer e por uma dotação da United Technologies.

Xue Han e Matthew Vesely, de Yale, são co-autores do estudo.

 

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