Os pesquisadores da UCLA fazem parte de uma equipe internacional que relatou o uso de uma terapia gaªnica de células-tronco para tratar nove pessoas com a rara doença sanguínea herdada conhecida como doença granulomatosa crônica ligada ao X, ou X-CGD. Seis desses pacientes estãoem remissão e interromperam outros tratamentos. Antes de agora, as pessoas com X-CGD - que causam infecções recorrentes, hospitalizações prolongadas para tratamento e uma vida útil reduzida - tinham que depender de doações de medula a³ssea para ter uma chance de remissão.

"Com esta terapia genanãtica , vocêpode usar as células-tronco de um paciente em vez das células doadoras para um transplante", disse Donald Kohn, membro do Centro de Medicina Regenerativa e Pesquisa em Canãlulas-Tronco Eli e Edythe da UCLA. autor do novo artigo, publicado hoje na revista Nature Medicine . "Isso significa que as células são perfeitamente compata­veis com o paciente e deve ser um transplante muito mais seguro, sem os riscos de rejeição".

Pessoas com doença granulomatosa crônica, ou CGD, tem uma mutação genanãtica em um dos cinco genes que ajudam os gla³bulos brancos a atacar e destruir bactanãrias e fungos usando uma explosão de produtos qua­micos. Sem essa explosão química defensiva, os pacientes com a doença são muito mais suscetíveis a infecções do que a maioria das pessoas. As infecções podem ser graves, com risco de vida, incluindo infecções da pele ou ossos e abscessos em órgãos como pulmaµes, fígado ou cérebro. A forma mais comum de CGD éum subtipo chamado X-CGD, que afeta apenas homens e écausado por uma mutação em um gene encontrado no cromossomo X.

Além de tratar as infecções a  medida que ocorrem e tomar ciclos rotativos de antibia³ticos preventivos, a única opção de tratamento para pessoas com DGC éreceber um transplante de medula a³ssea de um doador sauda¡vel e compata­vel. A medula a³ssea contanãm células-tronco chamadas células-tronco hematopoianãticas ou formadoras de sangue, que produzem gla³bulos brancos. A medula a³ssea de um doador sauda¡vel pode produzir gla³bulos brancos funcionais que efetivamente evitam a infecção. Mas pode ser difa­cil identificar um doador sauda¡vel de medula a³ssea compata­vel e a recuperação do transplante pode ter complicações como doença do enxerto versus hospedeiro e riscos de infecção e rejeição do transplante.

"Os pacientes certamente podem melhorar com esses transplantes de medula a³ssea, mas énecessa¡rio encontrar um doador compata­vel e, mesmo com um fa³sforo, háriscos", disse Kohn. Os pacientes devem tomar medicamentos anti-rejeição por seis a 12 meses para que seus corpos não atacem a medula a³ssea estrangeira.

O sistema de entrega viral para a terapia genanãtica X-CGD foi desenvolvido e aperfeia§oado pela equipe do professor Adrian Thrasher no Great Ormond Street Hospital, ou GOSH, em Londres, que colaborou com Kohn. Os pacientes variaram de 2 a 27 anos; quatro foram tratados no GOSH e cinco foram tratados nos EUA, incluindo um paciente na UCLA Health.

Duas pessoas no novo estudo morreram dentro de três meses após receber o tratamento devido a infecções graves que eles já estavam lutando antes da terapia genanãtica. Os sete pacientes sobreviventes foram acompanhados por 12 a 36 meses após o recebimento da terapia genanãtica com células-tronco. Todos permaneceram livres de novas infecções relacionadas a  CGD, e seis dos sete conseguiram interromper seus antibia³ticos preventivos habituais.

"Nenhum dos pacientes teve complicações que vocênormalmente vaª nas células do doador e os resultados foram tão bons quanto vocêobteria de um transplante de doador - ou melhor", disse Kohn.

Outros quatro pacientes foram tratados desde que o novo artigo foi escrito; atualmente, todos estãolivres de novas infecções relacionadas a  CGD e não surgiram complicações.

A Orchard Therapeutics, uma empresa de biotecnologia da qual Kohn éco-fundador cienta­fico, adquiriu os direitos a  Genethon sobre a terapia gaªnica em investigação X-CGD. Orchard trabalhara¡ com reguladores nos EUA e na Europa para realizar um estudo cla­nico maior para estudar mais esse tratamento inovador. O objetivo ésolicitar a aprovação regulata³ria para disponibilizar comercialmente o tratamento, disse Kohn.

Kohn e seus colegas planejam desenvolver tratamentos semelhantes para as outras formas de CGD - causadas por quatro outras mutações genanãticas que afetam a mesma função imune que o X-CGD.

"Além da CGD, também existem outras doenças causadas por protea­nas ausentes nos gla³bulos brancos que podem ser tratadas de maneira semelhante", disse Kohn.