Pesquisa sobre senescência celular identifica enzima-chave para promover envelhecimento saudável
Uma equipe da Universidade de Kumamoto fez uma descoberta que pode ajudar a promover o envelhecimento saudável. À medida que a população mundial envelhece, a população idosa do Japão em particular está crescendo a uma taxa...
ACLY é crucial para estabelecer e manter o SASP pró-inflamatório. O eixo ACLY-BRD4 aumenta a resposta inflamatória relacionada ao envelhecimento. Portanto, inibir o eixo ACLY-BRD4 ajuda a criar o microambiente pró-inflamatório em células senescentes. Crédito: Mitsuyoshi Nakao, Kan Etoh, Universidade de Kumamoto
Uma equipe da Universidade de Kumamoto fez uma descoberta que pode ajudar a promover o envelhecimento saudável. À medida que a população mundial envelhece, a população idosa do Japão em particular está crescendo a uma taxa sem precedentes, tornando crucial estender a expectativa de vida saudável em vez de apenas a expectativa de vida.
A pesquisa se concentra na senescência celular , um processo em que as células param de se dividir e entram em um estado associado à inflamação crônica e ao envelhecimento. Esse estado celular, conhecido como fenótipo secretor associado à senescência (SASP), envolve a secreção de proteínas inflamatórias que aceleram o envelhecimento e as doenças, como demência, diabetes e aterosclerose. O artigo foi publicado no periódico Cell Reports.
Os pesquisadores descobriram que a ATP-citrato liase (ACLY), uma enzima envolvida na conversão de citrato em acetil-CoA, desempenha um papel crítico na ativação do SASP. Esta descoberta foi feita usando sequenciamento avançado e análises de bioinformática em fibroblastos humanos, um tipo de célula encontrada em todo o corpo.
Eles demonstraram que bloquear a atividade ACLY, geneticamente ou com inibidores, reduziu significativamente a expressão de genes relacionados à inflamação em células envelhecidas. Isso sugere que ACLY é um fator crucial na manutenção do ambiente pró-inflamatório em tecidos envelhecidos.
Além disso, o estudo revelou que a acetil-CoA derivada de ACLY modifica histonas, proteínas que o DNA envolve, permitindo que o leitor de cromatina BRD4 ative genes inflamatórios. Ao mirar na via ACLY-BRD4, os pesquisadores conseguiram suprimir respostas inflamatórias em camundongos idosos, destacando o potencial dos inibidores de ACLY no controle da inflamação crônica, mantendo o envelhecimento saudável.
Esta descoberta abre novos caminhos para o desenvolvimento de tratamentos que visam especificamente os aspectos prejudiciais das células envelhecidas sem removê-las, oferecendo uma estratégia promissora para gerenciar o envelhecimento e doenças relacionadas à idade . A pesquisa fornece um trampolim para terapias que podem controlar o envelhecimento celular, promovendo vidas mais longas e saudáveis.
Mais informações: Kan Etoh et al, O metabolismo do citrato controla o microambiente senescente por meio da remodelação de intensificadores pró-inflamatórios, Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114496
Informações do periódico: Cell Reports