Apenas três meses após a China notificar a Organização Mundial de Saúde pela primeira vez sobre um novo coronava­rus mortal , já estãoem andamento estudos de vários tratamentos antivirais e possa­veis vacinas. Nunca a ciência avançou tanto em tão pouco tempo para combater uma epidemia.

Muitas das propostas agora em estudo vão de grupos de pesquisa que passaram anos trabalhando para combater os coronava­rus semelhantes, particularmente SARS e MERS. Todo esse conhecimento acumulado permitiu que os cientistas avana§assem a uma velocidade sem precedentes.

Sabemos, por exemplo, que o genoma do novo coronava­rus, chamado SARS-CoV-2, é79% semelhante ao do SARS. Sabemos que a “chave” usada pelo va­rus para penetrar nas células pulmonares humanas éa protea­na S e que a “trava” na canãlula éo receptor ACE2. Tambanãm sabemos que a entrada do va­rus éfacilitada por uma protease, ou uma enzima que quebra as protea­nas da própria canãlula, denominada TMPRSS211.

Outros genes SARS-CoV-2 comea§am a funcionar quando o va­rus estãodentro da canãlula do pulma£o: os genes da RNA polimerase (RdRp), uma enzima que replica o genoma do va­rus, e das proteases C3CLpro e PLpro, envolvidas no processamento de protea­nas virais. Esses genes também são muito semelhantes aos da SARS .

Esses detalhes são importantes. Compreender a biologia do SARS-CoV-2 - e como ele se assemelha ou difere de outros va­rus mortais - facilita o design de medicamentos antivirais para tratar a doença e vacinas para preveni-la.

Os antivirais são medicamentos que interferem na replicação de va­rus nocivos sem prejudicar também as células hospedeiras. Eles podem funcionar bloqueando a entrada do va­rus na canãlula hospedeira ou inibindo a replicação do va­rus.

A cloroquina éusada hános contra a mala¡ria . Este medicamento barato e amplamente dispona­vel também éum poderoso antiviral, o que significa que impede que um va­rus entre nas células humanas. Va¡rios grupos de pesquisa, incluindo um da Universidade de Minnesota , agora estãoestudando se éeficaz na redução da carga viral em pacientes com SARS-CoV-2.

Alguns va­rus envolvidos, como o SARS-CoV-2, entram na canãlula por endocitose - um processo celular no qual substâncias são trazidas para a canãlula - formando uma pequena vesa­cula. Uma vez dentro, uma queda no pH promove a fusão do envelope do va­rus com a membrana da vesa­cula que o contanãm, a fim de ser liberada no citoplasma.

A cloroquina evita essa queda de pH, inibindo a fusão das membranas e, assim, impede a passagem do va­rus para o citoplasma celular. Já se descobriu que a hidroxicloroquina, um derivado menos ta³xico da cloroquina, inibe a replicação do SARS-CoV-2 in vitro em cultura de células.

Os pesquisadores também estãotestando o Barcitinib, um medicamento anti-inflamata³rio aprovado para o tratamento da artrite reumata³ide, que também pode inibir a endocitose do va­rus . Outro medicamento que eles estãotestando éo mesilato de camostato, um medicamento aprovado no Japa£o para uso no tratamento de inflamação do pa¢ncreas, que demonstrou bloquear a entrada do va­rus SARS-CoV-2 nas células pulmonares .

Um dos tratamentos antivirais mais promissores para o SARS-CoV-2 échamado remdesivir , que foi usado com sucesso contra o SARS, MERS e Ebola. O remdesivir éum ana¡logo de nucleota­deo, uma classe importante de drogas anticâncer e antivirais que impede que o va­rus se multiplique dentro da canãlula. Pelo menos 13 ensaios clínicos já estãoem andamento na China e nos Estados Unidos para verificar se o remdesivir pode interromper o SARS-CoV-2.

Outro inibidor da RNA polimerase viral de amplo espectro que já iniciou os ensaios clínicos échamado favipiravir , já um tratamento aprovado da gripe. Os primeiros resultados com 340 pacientes chineses foram satisfata³rios , reduzindo o número de dias em que os pacientes com coronava­rus estavam doentes.

Alguns cientistas sugeriram que uma combinação dos medicamentos ritonavir e lopinavir - compostos usados ​​para tratar o HIV - também pode inibir as proteases SARS-CoV-2, ou enzimas que quebram as protea­nas. O lopinavir éum inibidor da protease de va­rus que se decompaµe facilmente no sangue do paciente. O ritonavir éadministrado com lopinavir para protegaª-lo de quebrar.

Um artigo publicado recentemente detalhando os resultados de um estudo de 199 pacientes mostra que o tratamento com ritonavir / lopinavir não éeficaz contra o coronava­rus.

Pelo menos 27 outros ensaios clínicos com combinações experimentais de diferentes tratamentos antivirais - como interferon alfa-2b, ribavirina, metilprednisolona e azvudina - estãoem andamento.

A Organização Mundial da Saúde destaca pelo menos 41 vacinas propostas para testes contra o coronava­rus. As vacinas são uma estratanãgia de prevenção. Se eles forem desenvolvidos agora, eles podem dar imunidade a s pessoas de futuros surtos.

Um dos esforços mais avana§ados estãoocorrendo na China com uma vacina recombinante baseada em vetores de adenova­rus, baseada no gene SARS-CoV-2 S. Quando testado em macacos, esse candidato a vacina produziu anticorpos que ajudam a combater o va­rus. Um estudo cla­nico de fase I comea§ara¡ em Wuhan em breve com 108 voluntários sauda¡veis ​​entre 18 e 60 anos de idade, nos quais sera£o testadas três doses diferentes.

O objetivo de um estudo de fase I éverificar a segurança da vacina em diferentes doses, avaliando quaisquer efeitos colaterais. Se for provado que um medicamento éseguro, ele pode ser transferido para um estudo de fase II, no qual o medicamento éadministrado a s pessoas para ver se funciona.

Outras propostas estãosendo promovidas pela CEPI , uma associação internacional na qual organizações públicas, privadas, civis e filantra³picas colaboram para desenvolver vacinas contra futuras epidemias. Atualmente, estãofinanciando oito projetos de vacina contra o coronava­rus que incluem vacinas recombinantes, de protea­nas e de a¡cidos nuclanãicos (todos estãona fase pré-cla­nica, a menos que indicado de outra forma):

Vacina recombinante contra va­rus do sarampo (Instituto Pasteur, Themis Bioscience e University of Pittsburg) - Adiciona um gene SARS-CoV-2 a um va­rus não virulento do sarampo para induzir uma resposta protetora.

Vacina contra va­rus influenza recombinante (Universidade de Hong Kong) - Adiciona um gene SARS-CoV-2 a uma cepa não-virulenta da gripe, que pode ser administrada por via intranasal e funcionar duplamente como vacina contra gripe.

Vacina recombinante usando o adenova­rus do chimpanzéde Oxford, ChAdOx1 (Instituto Jenner, Universidade de Oxford) - Modelos deste tipo de vacina foram testados contra MERS, influenza, chikungunya e outros patógenos, como mala¡ria e tuberculose, e podem ser fabricados em larga escala em aves linhas celulares embriona¡rias.

Vacina de protea­na recombinante (Novavax) - Esta vacina conta com a tecnologia de nanoparta­culas, uma tecnologia proprieta¡ria que a Novavax já empregou para fabricar várias vacinas bem toleradas que estimulam uma resposta imune inespeca­fica poderosa e duradoura que evita infecções respirata³rias como a gripe adulta, SARS e MERS.

Vacina de protea­na recombinante (Universidade de Queensland) - Esta vacina depende da criação de moléculas quimanãricas capazes de manter a estrutura tridimensional original do anta­geno viral. Eles usam a técnica chamada “grampo molecular”, que permite a produção de vacinas usando o genoma do va­rus em tempo recorde. Esta¡ na fase pré-cla­nica.

O mRNA-1273 (Moderna) da vacina anã composto por um pequeno fragmento de RNA mensageiro com instruções para sintetizar parte da protea­na S. da SARS-Co-V. A idanãia éque, uma vez introduzidas em nossas células, elas produzam essa protea­na, o que depois, atua como um anta­geno e estimula a produção de anticorpos. Já estãona fase cla­nica e começou a ser testado em voluntários sauda¡veis.

Vacina de RNA mensageiro (CureVac) - a‰ semelhante a  proposta Moderna, com moléculas de RNA mensageiro recombinante que são facilmente reconhecidas pelo maquina¡rio celular e produzem grandes quantidades de anta­geno. Eles são empacotados em nanoparta­culas lipa­dicas ou outros vetores.

Vacina DNA INO-4800 (Inovio Pharmaceuticals) - A Inovio fabrica vacinas sintanãticas usando o DNA do gene S, presente nasuperfÍcie do coronava­rus. Testes clínicos de uma vacina prota³tipo semelhante contra a MERS, chamada de vacina INO-4700, descobriram que a droga era bem tolerada e produzia uma boa resposta imune (altos na­veis de anticorpos e boa resposta das células T, mantida por pelo menos 60 semanas após a vacinação) .

Por fim, dois pesquisadores espanha³is, Luis Enjuanes e Isabel Sola, acabam de receber financiamento expresso do governo espanhol para desenvolver uma vacina viva contra o coronava­rus atenuada que criaria uma ca³pia alterada do va­rus que éincapaz de produzir a doena§a, mas que serve para ativar nossa defesas.

Ainda não hávacina antiviral ou especa­fica contra a SARS-CoV-2. Todas essas propostas antivirais e de vacinas estãoem fase experimental. Alguns não va£o funcionar, mas as chances de encontrar um que seja alto .

O novo consãorcio internacional da OMS, chamado Solidariedade, busca tratamento eficaz para o COVID-19. Atualmente, Argentina, Bahrein, Canada¡, Frana§a, Ira£, Noruega, áfrica do Sul, Espanha, Sua­a§a e Taila¢ndia estãoparticipando, e espera-se que cada vez mais nações participem desse grande projeto de teste cla­nico global.