Em 2005, pesquisadores da Universidade da Califa³rnia, Berkeley, fizeram a surpreendente descoberta de que criar gaªmeos siameses de camundongos jovens e velhos - de modo que compartilhem sangue e órgãos - pode rejuvenescer os tecidos e reverter os sinais de envelhecimento nos camundongos velhos. A descoberta provocou uma enxurrada de pesquisas sobre se o sangue de um jovem poderia conter protea­nas ou moléculas especiais que poderiam servir como uma "fonte de juventude" para ratos e humanos.

Mas um novo estudo da mesma equipe mostra que efeitos semelhantes de reversão de idade podem ser alcana§ados simplesmente diluindo o plasma sangua­neo de ratos velhos - não énecessa¡rio sangue jovem.

No estudo, a equipe descobriu que a substituição de metade do plasma sangua­neo de ratos velhos por uma mistura de soro fisiola³gico e albumina - onde a albumina simplesmente substitui a protea­na perdida quando o plasma sangua­neo original foi removido - tem o mesmo rejuvenescimento mais forte efeitos no cérebro, fígado e maºsculos do que emparelhar com ratos jovens ou com troca sanguínea jovem. A realização do mesmo procedimento em camundongos jovens não teve efeitos prejudiciais a  saúde.

Essa descoberta muda o modelo dominante de rejuvenescimento para longe do sangue jovem e para os benefa­cios da remoção de fatores elevados a  idade e potencialmente prejudiciais no sangue antigo.

"Existem duas interpretações principais de nossos experimentos originais: o primeiro éque, nos experimentos de unia£o de camundongos, o rejuvenescimento foi causado por sangue jovem e protea­nas ou fatores jovens que diminuem com o envelhecimento, mas uma alternativa igualmente possí­vel éque, com a idade, vocêtem uma elevação de certas protea­nas no sangue que se tornam prejudiciais, e elas foram removidas ou neutralizadas pelos jovens parceiros ", disse Irina Conboy, professora de bioengenharia da UC Berkeley, que éa primeira autora do artigo de junção com mouse de 2005 e autor saªnior do novo estudo. "Como mostra nossa ciaªncia, a segunda interpretação écorreta. Sangue jovem ou fatores não são necessa¡rios para o efeito rejuvenescedor; a diluição do sangue antigo ésuficiente".

Em humanos, a composição do plasma sangua­neo pode ser alterada em um procedimento cla­nico chamado troca terapaªutica plasma¡tica, ou plasmafanãrese, atualmente aprovada pelo FDA nos EUA para o tratamento de uma variedade de doenças autoimunes. Atualmente, a equipe de pesquisa estãofinalizando os ensaios clínicos para determinar se uma troca plasma¡tica modificada em humanos pode ser usada para melhorar a saúde geral das pessoas idosas e para tratar doenças associadas a  idade que incluem perda de massa muscular, neuro degeneração, diabetes tipo 2 e desregulação imunola³gica .

"Acho que levara¡ algum tempo para as pessoas realmente desistirem da ideia de que o plasma jovem contenha moléculas de rejuvenescimento, ou balas de prata, para envelhecer", disse Dobri Kiprov, diretor médico do Apheresis Care Group e co-autor do estudo. papel. "Espero que nossos resultados abram as portas para mais pesquisas sobre o uso de trocas de plasma - não apenas para o envelhecimento, mas também para imunomodulação".

O estudo aparece online na revista Aging .

No ini­cio dos anos 2000, Conboy e seu marido e parceiro de pesquisa Michael Conboy, pesquisador saªnior e professor do Departamento de Bioengenharia da UC Berkeley e co-autor do novo estudo, tiveram a impressão de que a capacidade do nosso corpo de regenerar tecidos danificados permanece com nos envelhecemos na forma de células-tronco, mas que, de alguma forma, essas células são desativadas pormudanças em nossa bioquímica a  medida que envelhecemos.

"Ta­nhamos a ideia de que o envelhecimento pode ser realmente mais dina¢mico do que as pessoas pensam", disse Conboy. "Achamos que isso poderia ser causado por decla­nios transita³rios e muito reversa­veis na regeneração, de modo que, mesmo se alguém émuito velho, a capacidade de construir novos tecidos nos órgãos pode ser restaurada para na­veis jovens, basicamente substituindo as células e tecidos quebrados por sauda¡veis, e que essa capacidade éregulada atravanãs de produtos químicos específicos que mudam com a idade de maneiras que se tornam contraproducentes ".

Depois que os Conboys publicaram seu trabalho inovador em 2005, mostrando que a criação de gaªmeos siameses a partir de camundongos velhos e de ratos jovens reverteu muitos sinais de envelhecimento no camundongo mais velho, muitos pesquisadores aproveitaram a ideia de que protea­nas especa­ficas no sangue jovem poderiam ser a chave para o desbloqueio as habilidades de regeneração latente do corpo.

No entanto, no relatório original e em um estudo mais recente, quando o sangue era trocado entre animais jovens e velhos sem se juntar fisicamente a eles, os animais jovens apresentavam sinais de envelhecimento. Esses resultados indicaram que o sangue jovem que circula pelas veias jovens não pode competir com o sangue antigo.

Como resultado, os Conboys buscaram a ideia de que o acaºmulo de certas protea­nas com a idade éo principal inibidor da manutenção e reparo dos tecidos, e que a diluição dessas protea­nas com a troca sanguínea também poderia ser o mecanismo por trás dos resultados originais. Se for verdade, isso sugeriria um caminho alternativo e mais seguro para uma intervenção cla­nica bem-sucedida: em vez de adicionar protea­nas do sangue jovem, o que poderia causar danos ao paciente, a diluição de protea­nas com a idade elevada poderia ser terapaªutica, além de permitir o aumento de protea­nas jovens removendo fatores que poderiam suprimi-las.

Para testar essa hipa³tese, os Conboys e seus colegas tiveram a ideia de realizar uma troca sanguínea "neutra". Em vez de trocar o sangue de um rato pelo de um animal mais jovem ou mais velho, eles simplesmente diluiriam o plasma sangua­neo trocando parte do plasma sangua­neo do animal por uma solução contendo os ingredientes mais ba¡sicos do plasma: solução salina e uma protea­na chamada albumina. A albumina inclua­da na solução simplesmente reabasteceu essa protea­na abundante, necessa¡ria para a saúde geral do sangue biofa­sico e bioqua­mico e foi perdida quando metade do plasma foi removido.

"Pensamos: 'E se tivanãssemos um sangue neutro para a idade, um sangue que não era jovem ou não era velho?'", Disse Michael Conboy. "Vamos fazer a troca com isso e ver se ele ainda melhora o animal velho. Isso significaria que, ao diluir as coisas ruins no sangue antigo, ele melhoraria o animal. E se o animal jovem piorasse, então isso significaria que diluir as coisas boas no animal jovem tornaria o animal pior. "

Depois de descobrir que a troca sanguínea neutra melhorou significativamente a saúde de camundongos velhos, a equipe realizou uma análise protea´mica do plasma sangua­neo dos animais para descobrir como as protea­nas no sangue mudaram após o procedimento. Os pesquisadores realizaram uma análise semelhante no plasma sangua­neo de humanos submetidos a trocas terapaªuticas de plasma.

Eles descobriram que o processo de troca de plasma age quase como um botão de redefinição molecular, diminuindo as concentrações de várias protea­nas pra³-inflamata³rias que se elevam com a idade, permitindo que protea­nas mais benanãficas, como aquelas que promovem a vascularização, se recuperem em grande número.

"Algumas dessas protea­nas são de particular interesse e, no futuro, podemos vê-las como candidatas terapaªuticas e medicamentosas adicionais", disse Conboy. "Mas eu alertaria contra as balas de prata. a‰ muito improva¡vel que o envelhecimento possa ser revertido pormudanças em qualquer protea­na. Em nosso experimento, descobrimos que podemos executar um procedimento que érelativamente simples e aprovado pela FDA, mas, simultaneamente, mudou na­veis de várias protea­nas na direção certa ".

A troca plasma¡tica terapaªutica em humanos dura cerca de duas a três horas e apresenta efeitos colaterais leves ou nulos, disse Kiprov, que usa o procedimento em sua prática cla­nica. A equipe de pesquisa estãoprestes a realizar ensaios clínicos para entender melhor como a troca sanguínea terapaªutica pode ser melhor aplicada ao tratamento de doenças humanas do envelhecimento.