Como voltar no tempo no envelhecimento das células de gordura pode ser um remanãdio para doenças do estilo de vida
Um estudo publicado na Nature Communications , pesquisadores liderados pela Universidade de Osaka descobriram exatamente como essasmudanças levam ao aparecimento de doenças de estilo de vida, com o objetivo de reverter o processo.
Figura 1: Os naveis de rubica£o no tecido adiposo de camundongos diminuem com a idade. (Tecido adiposo de camundongo) A abunda¢ncia de Rubica£o no tecido adiposo de camundongos de 25 meses foi significativamente diminuada em comparação com a de camundongos de 3 meses. Os naveis de um substrato autofa¡gico, p62, também diminuaram com a idade, sugerindo que a autofagia aumenta com a idade. A β-actina foi usada como controle da proteana. Crédito: Universidade de Osaka
Nãoimporta o quanto tentemos e lutemos contra isso, o envelhecimento faz parte da vida. Colesterol alto, diabetes e fígado gorduroso, o conjunto de condições conhecidas como doenças do estilo de vida, se tornam mais comuns a medida que envelhecemos. Curiosamente, no entanto, muitas dessas condições relacionadas a idade são causadas por alterações dentro dos adipa³citos, as células de gordura responsa¡veis ​​por armazenar o excesso de energia.
Agora, em um estudo publicado na Nature Communications , pesquisadores liderados pela Universidade de Osaka descobriram exatamente como essasmudanças levam ao aparecimento de doenças de estilo de vida, com o objetivo de reverter o processo.
"Os adipa³citos produzem horma´nios e citocinas que regulam a função de outros órgãos metaba³licos", explica o autor do estudo, Tadashi Yamamuro. "Mudanças relacionadas a idade no tecido adiposo resultam em distúrbios metaba³licos que estãointimamente associados a doenças cardiovasculares potencialmente fatais. No entanto, ninguanãm sabe realmente o que causa a disfunção dos adipa³citos em organismos idosos."
"Esta éuma descoberta realmente emocionante com importantes implicações terapaªuticas", disse Yoshimori. "Como a perda de rubica£o adiposo dependente da idade causa doenças de estilo de vida por meio de autofagia em excesso, inibir a autofagia em adipa³citos pode ajudar a prevenir o inicio dessas condições prevalentes e potencialmente fatais."
A equipe de pesquisa decidiu se concentrar na autofagia, o processo usado pelas células para eliminar componentes celulares indesejáveis ​​ou disfuncionais. Estudos anteriores mostraram que a autofagia desempenha um papel importante na prevenção de vários distúrbios relacionados a idade e provavelmente estãoenvolvida no processo de envelhecimento. Mas o mais pertinente foi a descoberta de que a autofagia éessencial para o funcionamento normal e longevidade de órgãos normais, como fígado ou rim.
Figura 2 A deleção de rubica£o no tecido adiposo leva a magreza e intolera¢ncia a glicose.
O painel esquerdo mostra o peso corporal do mouse de 5 a 21 meses. Em comparação
com os controles, os camundongos knockout Rubicon específicos para o tecido adiposo
exibiram um fena³tipo mais magro. O painel direito mostra os naveis de glicose no sangue
de camundongo após a injeção de glicose. Em comparação com os controles, os
camundongos knockout Rubicon específicos para o tecido adiposo
exibiram naveis mais elevados de glicose, sugerindo
intolera¢ncia a glicose. Crédito: Universidade de Osaka
Diz Yamamuro: "Na³s mostramos anteriormente que uma proteana chamada Rubicon, que inibe a autofagia, éregulada positivamente em tecidos envelhecidos. Portanto, formulamos a hipa³tese de que o Rubicon provavelmente se acumula em adipa³citos envelhecidos, diminuindo a atividade autofa¡gica e contribuindo para o inicio de distúrbios metaba³licos."
Surpreendentemente, poranãm, os pesquisadores descobriram que os naveis de rubica£o diminuaram no tecido adiposo de ratos idosos, resultando em aumento da atividade autofa¡gica.
Para se aprofundar no mecanismo subjacente, os pesquisadores desenvolveram uma linha de camundongos na qual o Rubicon foi especificamente inativado no tecido adiposo.
"Na ausaªncia de Rubicon, observamos autofagia excessiva nos adipa³citos e um declanio na função dos adipa³citos", explica o autor saªnior Tamotsu Yoshimori. "Como resultado, os ratos desenvolveram doenças relacionadas ao estilo de vida, como diabetes e fígado gorduroso, e apresentaram naveis de colesterol significativamente mais elevados, apesar de serem alimentados com a mesma dieta dos animais de controle."
Figura 3: O mecanismo proposto de envelhecimento do tecido adiposo. O rubica£o no
tecido adiposo diminui com a idade, resultando em excesso de autofagia. A autofagia
excessiva degrada os coativadores PPARγ SRC-1 e TIF2, causando um declanio na
atividade do PPARγ e na função dos adipa³citos e o aparecimento de
doenças de estilo de vida. Crédito: Universidade de Osaka
Os pesquisadores passaram a identificar as proteanas especaficas afetadas pelos naveis aumentados de autofagia, mostrando que a suplementação dessas proteanas nos ratos com deleção Rubicon restaurou a função dos adipa³citos.
"Esta éuma descoberta realmente emocionante com importantes implicações terapaªuticas", disse Yoshimori. "Como a perda de rubica£o adiposo dependente da idade causa doenças de estilo de vida por meio de autofagia em excesso, inibir a autofagia em adipa³citos pode ajudar a prevenir o inicio dessas condições prevalentes e potencialmente fatais."