Estudo revela um modo aºnico de migração celular emsuperfÍcies 'viscoela¡sticas' macias
Dentro do seu corpo, o movimento celular desempenha um papel crucial em muitos processos biola³gicos importantes, incluindo a cura de feridas, respostas imunola³gicas e a disseminação potencial do ca¢ncer.
Domanio paºblico
Dentro do seu corpo, o movimento celular desempenha um papel crucial em muitos processos biola³gicos importantes, incluindo a cura de feridas, respostas imunola³gicas e a disseminação potencial do ca¢ncer.
"A maioria das pessoas não morre de ter um tumor prima¡rio", disse Kolade Adebowale, estudante de graduação em engenharia química e membro do programa de pós-graduação da Interface de Biologia Química (CBI) em Química, Engenharia e Medicina para a Saúde Humana (ChEM- H) na Universidade de Stanford. "O problema équando as células cancerosas do tumor adquirem a capacidade de criar meta¡stases ou se moverem para diferentes partes do corpo."
Como uma tentativa de avana§ar nos estudos de migração celular , Adebowale e colegas do laboratório de Ovijit Chaudhuri, professor associado de engenharia meca¢nica em Stanford, trabalharam para desenvolver e testar novos tipos de material que imitam de perto o tecido real que circunda as células . Novas descobertas construadas neste trabalho, publicadas em 19 de abril na Nature Materials , derrubam a visão de "livro dida¡tico" da migração celular e trazem uma melhor visão sobre o impacto das propriedades ela¡sticas e viscosas de um material nas células.
"Descobrimos que faz uma grande diferença se as células cancerosas estãoem um pla¡stico muito ragido ou se elas estãoem um material macio e viscoela¡stico, como uma gelatina", disse Adebowale, que éo principal autor do artigo. "Isso se soma a muitas evidaªncias recentes de que o comportamento do câncer não éapenas sobre as células cancerosas - étambém sobre o ambiente com o qual as células cancerosas interagem."
Como massa boba
A migração celular étradicionalmente estudada em um pedaço de polamero ragido e transparente chamado " pla¡stico de cultura de tecidos " ou hidrogeis ela¡sticos, como lentes de contato gelatinosas . Com base nesses estudos, a crena§a atual éque as células não podem migrar em hidroganãis que são muito moles. No entanto, os pesquisadores pretendem imitar os tecidos biola³gicos da vida real nos quais as células migram - que são macios e não puramente ela¡sticos, como um ela¡stico, mas viscoela¡sticos.
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"Eles são materiais sãolidos, mas também tem caracteristicas viscosas e laquidas que permitem que fluam em escalas de tempo mais longas", disse Adebowale.
Exemplos de materiais viscoela¡sticos como os criados para a pesquisa incluem massa de pa£o, mussarela e massa torta, segundo Chaudhuri. Esses materiais inicialmente resistem a deformação, como um material ela¡stico, mas relaxam viscamente essa resistência com o tempo.
Quando os pesquisadores estudaram o movimento das células cancerosas em seu substrato mais semelhante a tecido , os resultados contradiziam as expectativas existentes.
"Descobrimos que quando o substrato éviscoela¡stico, as células podem migrar de forma bastante robusta, mesmo que seja macio", disse Chaudhuri, que éo autor saªnior do artigo.
Nãoapenas o estudo descobriu que as células podem migrar em substratos viscoela¡sticos macios, os pesquisadores também descobriram que o movimento de migração éaºnico. Em umasuperfÍcie ragida 2D, como o pla¡stico de cultura de tecido, as células aderem a superfÍcie e formam uma protrusão em forma de leque. Essa saliaªncia, chamada de lamelipa³dio, impulsiona o movimento para a frente, estendendo a borda de ataque para a frente e empurrando para fora dasuperfÍcie. Nos materiais viscoela¡sticos que a equipe criou, as células não se espalharam tão extensivamente. Em vez disso, eles usaram protrusaµes finas em forma de espinhos, chamadas filopa³dios, para impulsionar seus movimentos. Além disso, seus experimentos mostraram que as células usam o que échamado de "embreagem molecular" para migrar nos substratos.
"Imagine que vocêestãose movendo no gelo. Se vocênão tiver aderaªncia suficiente ao gelo e tentar correr, não ira¡ a lugar nenhum", disse Chaudhuri. "Vocaª realmente precisa de uma pegada forte para empurrar e seguir em frente. a‰ isso que a embreagem molecular faz pelas células."
Canãlulas de migração robusta em pla¡stico ragido de cultura de tecidos formam fortes aderaªncias ao substrato. Os autores observaram que as células em substratos viscoela¡sticos macios também são capazes de migrar de forma robusta, mas, o mais importante, essas células são capazes de fazer isso com menos adesaµes fracas - como as células se movem na ponta dos panãs, não em todo o panã.
"Acho que o mais surpreendente foi que a propriedade do material - viscoelasticidade - pode ter um impacto drama¡tico na capacidade de migração das células", disse Adebowale.
Viscoelasticidade e cultura celular
O fato de o modo de migração celular que os pesquisadores observaram não ser visto em substratos duros ou apenas ela¡sticos mostra como a viscoelasticidade éessencial para o comportamento das células - e, portanto, importante para replicar em estudos futuros.
"Isso desafia a visão do livro de como entendemos a migração celular", disse Chaudhuri. "As células migram de maneira diferente no tecido viscoela¡stico do que no vidro, placas de Petri de pla¡stico ou ganãis ela¡sticos. Portanto, se quisermos estudar a migração celular, precisamos usar substratos viscoela¡sticos."
Enquanto o estudo analisou a migração de uma única canãlula, as células cancerosas migram como um grupo no corpo e vários esta¡gios de desenvolvimento envolvem o movimento coletivo das células. Em seguida, os pesquisadores esperam responder a questãode como a viscoelasticidade afeta a migração celular coletiva.