Os 30%das pessoas com depressão não respondem ao tratamento com antidepressivos. Isso pode ser devido a diferenças na biologia entre os pacientes e ao fato de que muitas vezes leva muito tempo para responder aos medicamentos oscom algumas pessoas desistindo depois de um tempo. Portanto, há uma necessidade urgente de ampliar o repertório de medicamentos disponíveis para pessoas com depressão.

Nos últimos anos, a atenção se voltou para psicodélicos como a psilocibina , o composto ativo dos cogumelos mágicos Apesar de vários ensaios clínicos mostrando que a psilocibina pode tratar rapidamente a depressão, inclusive para ansiedade e depressão relacionadas ao câncer , pouco se sabe sobre como a psilocibina realmente funciona para aliviar a depressão no cérebro.

Agora, dois estudos recentes, publicados no The New England Journal of Medicine e Nature Medicine, lançaram alguma luz sobre esse processo misterioso.

A psilocibina um alucinógeno que altera a resposta do cérebro a uma substância química chamada serotonina. Quando decomposto pelo fígado (em œpsilocina), causa um estado alterado de consciência e percepção nos usuários.

Estudos anteriores, usando ressonância magnética funcional (fMRI), mostraram que a psilocibina parece reduzir a atividade no cortex pré-frontal medial , uma área do cérebro que ajuda a regular várias funções cognitivas, incluindo atenção, controle inibitório, hábitos e memória. O composto também diminui as conexões entre essa área e o cortex cingulado posterior, uma área que pode desempenhar um papel na regulação da memória e das emoções.

Uma conexão ativa entre essas duas áreas do cérebro normalmente uma caracterí­stica da rede de modo padrão do cérebro . Essa rede estão ativa quando descansamos e nos concentramos internamente, talvez relembrando o passado, imaginando o futuro ou pensando em nos mesmos ou nos outros. Ao reduzir a atividade da rede, a psilocibina pode estar removendo as restrições do eu interno os com os usuários relatando uma mente aberta com maior percepção do mundo ao seu redor.

Curiosamente, a ruminação, um estado de estar preso em pensamentos negativos, particularmente sobre si mesmo, uma marca registrada da depressão. E sabemos que pacientes com ní­veis mais altos de ruminação negativa tendem a mostrar maior atividade da rede de modo padrão em comparação com outras redes em repouso os literalmente tornando-se menos responsivas ao mundo ao seu redor. Resta saber, no entanto, se os sintomas de depressão causam essa atividade alterada, ou se aqueles com uma rede de modo padrão mais ativa são mais propensos a  depressão.

A evidência mais convincente de como a psilocibina funciona vem de um estudo controlado randomizado duplo-cego (o padrão-ouro dos estudos clínicos) que comparou um grupo de pessoas deprimidas tomando psilocibina com aqueles que tomaram o antidepressivo escitalopram algo que nunca foi feito antes . O estudo foi ainda analisado usando varreduras cerebrais de fMRI, e os resultados foram comparados com outros achados de MRI de outro ensaio clínico recente .

Apenas um dia após a primeira dose de psilocibina, as medidas de ressonância magnética revelaram um aumento geral na conectividade entre as várias redes do cérebro, que normalmente são reduzidas naqueles com depressão grave. A rede de modo padrão foi simultaneamente reduzida, enquanto a conectividade entre ela e outras redes foi aumentada respaldando estudos anteriores e menores.

A dose aumentou a conectividade mais em algumas pessoas do que em outras. Mas os estudos mostraram que as pessoas que tiveram o maior impulso na conexão entre as redes também tiveram a maior melhora em seus sintomas seis meses depois.

Os cérebros das pessoas que tomam escitalopram, por outro lado, não mostraram nenhuma alteração na conectividade entre o modo padrão e outras redes cerebrais seis semanas após o início do tratamento. É possí­vel que o escitalopram possa provocar alterações mais tarde. Mas o rápido iní­cio do efeito antidepressivo da psilocibina significa que pode ser ideal para pessoas que não respondem aos antidepressivos existentes.

O estudo propõe que o efeito observado pode ser devido a  psilocibina ter ação mais concentrada em receptores no cérebro chamados receptores serotonina nãrgicos 5-HT2A do que o escitalopram. Esses receptores são ativados pela serotonina e estão ativos em todas as áreas cerebrais da rede, incluindo a rede de modo padrão. Já sabemos que onívelde ligação da psilocibina a esses receptores leva a efeitos psicodélicos . Exatamente como sua ativação leva a mudanças na conectividade de rede ainda precisa ser explorada.

Isso levanta a questão de saber se a atividade alterada das redes do cérebro necessária para o tratamento da depressão. Muitas pessoas que tomam antidepressivos tradicionais ainda relatam uma melhora em seus sintomas sem ele. De fato, o estudo mostrou que, seis semanas após o iní­cio do tratamento, ambos os grupos relataram melhora em seus sintomas.

De acordo com algumas escalas de classificação de depressão, no entanto, a psilocibina teve o maior efeito no bem-estar mental geral. E uma proporção maior de pacientes tratados com psilocibina apresentou resposta clínica em comparação com aqueles tratados com escitalopram (70% versus 48%). Mais pacientes no grupo psilocibina também estavam em remissão em seis semanas (57% versus 28%). O fato de que alguns pacientes ainda não respondem a psilocibina, ou recaem após o tratamento, mostra o quanto difícil pode ser tratar a depressão.

Além disso, os profissionais de saúde mental apoiaram os dois grupos de tratamento durante e após o julgamento. O sucesso da psilocibina depende fortemente do ambiente em que tomada . Isso significa que uma ideia usá-lo para automedicação. Além disso, os pacientes foram cuidadosamente selecionados para terapia assistida por psilocibina com base em seu histórico para evitar o risco de psicose e outros efeitos adversos.

Independentemente das ressalvas, esses estudos são incrivelmente promissores e nos aproximam da expansão das opções de tratamento disponí­veis para pacientes com depressão. Além disso, os processos de pensamento negativo internalizados não são específicos da depressão. No devido tempo, outros distúrbios, como dependência ou ansiedade, também podem se beneficiar da terapia assistida por psilocibina.