No maior estudo genético de demência em pessoas de ascendência africana, os pesquisadores da VA identificaram vários riscos genéticos diferentes daqueles observados em pessoas de ascendência europeia.

Usando dados do VA Million Veteran Program (MVP), a equipe encontrou vários casos em que variantes genéticas podem aumentar o risco de doença de Alzheimer e demências relacionadas.

As descobertas aparecem na edição de 22 de dezembro de 2022 da Molecular Psychiatry .

"O MVP representa um recurso incrível para examinar a genética de muitas doenças, incluindo a demência ", disse o autor do estudo, Dr. Mark Logue, estatístico do VA Boston Healthcare System e do National Center for PTSD. "Este estudo é um dos primeiros estudos relacionados à doença de Alzheimer a sair do MVP. Meus colegas e eu estamos trabalhando duro para aumentar o trabalho de demência no MVP e nos unir a outros estudos de demência e doença de Alzheimer em grande escala.

"Os resultados significam um aumento substancial no conhecimento da arquitetura genética do risco de demência em populações de ascendência africana", disse Logue.

Pessoas de ascendência africana e outros grupos minoritários são historicamente sub-representados na pesquisa genética , e é por isso que este estudo representa um marco importante, de acordo com a equipe de pesquisa.

Nos Estados Unidos, uma proporção maior de afro-americanos tem a doença de Alzheimer do que pessoas de ascendência europeia; no entanto, a maioria dos grandes estudos genéticos da doença de Alzheimer estuda participantes brancos. Embora existam genes implicados na doença de Alzheimer que são consistentes em diferentes populações, os pesquisadores explicaram no estudo que variantes específicas podem diferir por ancestralidade. Isso significa que os resultados do estudo usando apenas um grupo étnico podem não se aplicar a outros grupos, dificultando a prevenção e o tratamento da demência. Por exemplo, estudos descobriram que uma variante do gene chamada APOE E4 carrega o maior risco genético para a doença de Alzheimer em pessoas com ascendência europeia, mas o efeito da APOE E4 é metade tão forte em pessoas de ascendência africana.

O aumento da representação de populações de ancestrais não europeus em estudos de associação genômica foi identificado como uma questão científica crítica e de equidade em estudos genéticos. A diferença nos tamanhos das amostras entre os estudos de ascendência europeia e não europeia até o momento pode até contribuir para disparidades de saúde em populações minoritárias, de acordo com o estudo.

Para resolver essa disparidade, os pesquisadores do Boston VA compararam os genomas de mais de 4.000 participantes MVP de ascendência africana que tinham demência com mais de 18.000 veteranos sem demência. A equipe também realizou uma segunda análise comparando 7.000 participantes negros do MVP que relataram que seus pais tinham demência com 56.000 outros cujos pais não tinham demência. Esta amostra é mais do que o dobro do tamanho do maior estudo genético anterior de Alzheimer de indivíduos de ascendência africana.

Os resultados mostraram uma associação entre o risco de demência e variantes em seis genes diferentes, incluindo APOE. Embora muitos desses genes tenham sido associados à demência em estudos genéticos anteriores de pessoas com ascendência europeia, apenas dois deles foram identificados como fatores de risco significativos em pessoas com ascendência africana.

Embora muitas das variantes genéticas identificadas neste estudo estivessem ligadas à demência em grupos, as variantes genéticas específicas ligadas ao risco de demência eram diferentes entre pessoas de ascendência africana e europeia, o que significa que diferentes formas do mesmo gene podem afetar o risco de demência de uma pessoa com base na raça deles.

Essas novas descobertas ajudarão a fechar a lacuna no conhecimento do risco de Alzheimer com base na ancestralidade, disseram os pesquisadores. A identificação de fatores de risco genéticos específicos da população levará a uma avaliação de risco mais precisa em pessoas de ascendência africana e também poderá revelar novos alvos moleculares para desenvolver medicamentos para tratar a doença de Alzheimer.

Com mais de 900.000 participantes até o momento, o MVP é um dos maiores programas de pesquisa genética do mundo. Os pesquisadores do MVP coletam dados genéticos, além de informações sobre saúde, estilo de vida e exposições militares para entender como os genes afetam a saúde e a doença.

O MVP também é um dos programas genéticos mais diversos do mundo. Mais de 150.000 veteranos afro-americanos se voluntariaram para se juntar ao MVP, perfazendo 18% de todos os participantes. Isso significa que o MVP inclui mais pessoas de ascendência africana do que qualquer outro biobanco do mundo. Graças à sua diversidade e ao altruísmo dos veteranos que participam, o MVP está trabalhando para fechar a lacuna racial na ligação entre genética e doença.

"O tamanho do MVP como um dos maiores bancos de dados genéticos do mundo significa que ele pode realmente avançar o que se sabe sobre como os genes influenciam o risco de demência", disse Logue. "Trabalhar com dados de MVP é uma oportunidade empolgante para um pesquisador como eu, e sou grato a todos os veteranos que concordaram em participar deste estudo."