Saúde

Um tipo de célula imune dá uma possível explicação para as diferenças sexuais no câncer de pâncreas
A imunoterapia é uma forma eficaz de terapia para diferentes tipos de câncer. No entanto, para o câncer de pâncreas, seu efeito é limitado e difere entre homens e mulheres. Pesquisadores do Karolinska Institutet encontraram agora uma possível...
Por Karolinska Institutet - 15/03/2023


Células de câncer pancreático (azul) crescendo como uma esfera envolta em membranas (vermelho). Crédito: Instituto Nacional do Câncer

A imunoterapia é uma forma eficaz de terapia para diferentes tipos de câncer. No entanto, para o câncer de pâncreas, seu efeito é limitado e difere entre homens e mulheres. Pesquisadores do Karolinska Institutet encontraram agora uma possível explicação para essa diferença entre os sexos.

O estudo, publicado na Cancer Research , revela a presença de uma célula imune em mulheres com câncer pancreático que obstrui a resposta imune do corpo. Os resultados podem abrir caminho para um tratamento mais específico para cada sexo.

“Mais e mais evidências estão chegando de que os hormônios masculinos e femininos afetam nosso sistema imunológico , mas ainda há muito a ser feito antes que o sexo possa ser incluído como um fator biológico auto-evidente na pesquisa e terapia médica”, diz o primeiro autor do artigo, Fei He. , ex-pesquisador visitante do Departamento de Medicina Laboratorial, Karolinska Institutet. "Nossos resultados fornecem novas perspectivas que podem ter alto impacto no tratamento do câncer."

Nos últimos anos, a imunoterapia, que estimula o sistema imunológico a atacar as células cancerígenas , tem contribuído significativamente para o tratamento de diferentes tipos de câncer, como melanoma e câncer de pulmão, rim e fígado . No entanto, é muito menos eficaz contra o câncer de pâncreas, que continua sendo um dos tipos de câncer mais letais que deixa os pacientes, em média, com quatro a seis meses de vida após o diagnóstico.

Diferenças com viés de sexo na resposta imune

Estudos anteriores mostraram que existem diferenças biológicas ligadas ao sexo no sistema imunológico masculino e feminino que, entre outros efeitos, determinam como os tumores crescem e a capacidade do corpo de se defender contra eles. Um estudo colaborativo envolvendo pesquisadores do Karolinska Institutet, na Suécia, abordou agora o que pode causar tais disparidades relacionadas ao sexo na resposta imune ao câncer pancreático.

O estudo demonstrou uma diferença crucial nas propriedades do tumor em homens e mulheres com câncer pancreático. Existe um tipo de célula imune presente nas mulheres que protege o tumor e impede que as células T do sistema imunológico se infiltrem no tumor e ataquem as células cancerígenas.

"Este subgrupo de células imunológicas se correlaciona com baixa sobrevivência exclusivamente em pacientes com câncer do sexo feminino", diz o autor correspondente do estudo e investigador principal Dhifaf Sarhan, professor assistente do Departamento de Medicina Laboratorial do Karolinska Institutet. "Nossos resultados mostram que as células imunes expressam uma proteína específica chamada FPR2 e podem servir tanto como um fator prognóstico específico do sexo quanto como um alvo terapêutico".

Novo alvo para imunoterapia em mulheres

Os resultados podem ser úteis para o desenvolvimento de ferramentas de diagnóstico e imunoterapia para câncer de pâncreas que levem em consideração as diferenças biológicas entre homens e mulheres. O estudo foi baseado em uma combinação de métodos, incluindo sequenciamento de RNA de célula única, proteômica, tubo de ensaio e validação de pacientes e tratamentos de modelos 3D de câncer pancreático e camundongos.

"O próximo passo é dar seguimento ao nosso novo alvo de imunoterapia para mulheres", diz o Dr. Sarhan. "Também estamos realizando análises extensas para entender como as diferenças imunológicas entre os sexos impulsionam o desenvolvimento do tumor de maneiras diferentes em pacientes com câncer masculino e feminino, com o objetivo de encontrar e desenvolver alvos de imunoterapia para cada grupo".

O estudo é o resultado de uma estreita colaboração entre o grupo de pesquisa do Dr. Sarhan e pesquisadores do Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital, Pronoxis AB e Uppsala University na Suécia e universidades no Canadá, Cingapura e China.


Mais informações: FPR2 molda um microambiente de tumor pancreático imune excluído e conduz à exaustão de células T de maneira dependente do sexo, Cancer Research (2023). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-22-2932

Informações do periódico: Pesquisa sobre o câncer 

 

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