Saúde

Pesquisadores identificam regiões específicas do cérebro danificadas pela pressão alta, envolvidas no declínio mental, demência
Pela primeira vez, pesquisadores identificaram regiões específicas do cérebro que são danificadas pela pressão alta e podem contribuir para um declínio nos processos mentais e no desenvolvimento de demência.
Por Sociedade Europeia de Cardiologia - 28/03/2023


A reconstrução 3D mostra como a alta pressão arterial sistólica afetou os principais tratos da substância branca no cérebro. O vermelho mostra as áreas mais afetadas pela pressão alta, enquanto as áreas amarelas também são afetadas, mas em menor grau. O estudo mostra que a pressão arterial sistólica elevada causa danos à substância branca e suas conexões com outras partes do cérebro e isso está relacionado a piores funções cognitivas nas pessoas analisadas. Pela primeira vez, áreas específicas do cérebro que são as culpadas desta doença são identificadas. Crédito: (c) Dr. Lorenzo Carnevale, IRCCS INM Neuromed, Pozzilli, Itália. (usado com permissão)

Pela primeira vez, pesquisadores identificaram regiões específicas do cérebro que são danificadas pela pressão alta e podem contribuir para um declínio nos processos mentais e no desenvolvimento de demência.

Sabe-se que a hipertensão arterial está envolvida na causa de demência e danos à função cerebral. O estudo, publicado hoje no European Heart Journal , mostra como isso acontece. Ele reuniu informações de uma combinação de ressonância magnética (MRI) de cérebros, análises genéticas e dados observacionais de milhares de pacientes para observar o efeito da pressão alta na função cognitiva. Os pesquisadores então verificaram suas descobertas em um grande grupo separado de pacientes na Itália.

Tomasz Guzik, professor de medicina cardiovascular na Universidade de Edimburgo (Reino Unido) e Jagiellonian University Medical College, Cracóvia (Polônia), que liderou a pesquisa, disse: "Ao usar essa combinação de abordagens de imagem, genética e observacional, identificamos partes do cérebro que são afetadas pelo aumento da pressão arterial, incluindo áreas chamadas de putâmen e regiões específicas da substância branca. Pensamos que essas áreas podem ser onde a pressão alta afeta a função cognitiva, como perda de memória, habilidades de pensamento e demência. Quando analisamos verificamos nossas descobertas estudando um grupo de pacientes na Itália com pressão alta, descobrimos que as partes do cérebro que havíamos identificado estavam realmente afetadas.

"Esperamos que nossas descobertas possam nos ajudar a desenvolver novas formas de tratar o comprometimento cognitivo em pessoas com pressão alta. Estudar os genes e proteínas nessas estruturas cerebrais pode nos ajudar a entender como a pressão alta afeta o cérebro e causa problemas cognitivos. Além disso, , observando essas regiões específicas do cérebro, podemos prever quem desenvolverá perda de memória e demência mais rapidamente no contexto da pressão alta. Isso pode ajudar na medicina de precisão, para que possamos direcionar terapias mais intensivas para prevenir o desenvolvimento de comprometimento cognitivo em pacientes de maior risco".

A hipertensão arterial é comum e ocorre em 30% das pessoas em todo o mundo, com um adicional de 30% mostrando os estágios iniciais da doença. Estudos mostraram que isso afeta o funcionamento do cérebro e pode causar alterações a longo prazo. No entanto, até agora não se sabia exatamente como a pressão alta danifica o cérebro e quais regiões específicas são afetadas.

O Prof. Guzik e uma equipe internacional de pesquisadores usaram dados de imagens de ressonância magnética cerebral de mais de 30.000 participantes no estudo UK Biobank, informações genéticas de estudos de associação genômica ampla (GWAS) do UK Biobank e dois outros grupos internacionais (COGENT e o International Consortium for Pressão arterial) e uma técnica chamada randomização mendeliana, para ver se a pressão alta era realmente a causa de alterações em partes específicas do cérebro, em vez de apenas estar associada a essas alterações.

"A randomização mendeliana é uma forma de usar a informação genética para entender como uma coisa afeta a outra", disse o Prof. Guzik. "Em particular, ele testa se algo está potencialmente causando um determinado efeito, ou se o efeito é apenas uma coincidência. Ele funciona usando a informação genética de uma pessoa para ver se há uma relação entre os genes que predispõem a uma pressão arterial mais alta e os resultados. Se existe uma relação, então é mais provável que a pressão alta esteja causando o resultado. Isso ocorre porque os genes são transmitidos aleatoriamente pelos pais, portanto, não são influenciados por outros fatores que poderiam confundir os resultados. Em nosso estudo, se um gene que causa pressão alta também está ligado a certas estruturas cerebrais e suas funções,

Os pesquisadores descobriram que alterações em nove partes do cérebro estavam relacionadas a pressão arterial mais alta e pior função cognitiva. Estes incluíram o putamen, que é uma estrutura redonda na base da frente do cérebro, responsável por regular o movimento e influenciar vários tipos de aprendizagem. Outras áreas afetadas foram a radiação talâmica anterior, a corona radiata anterior e o ramo anterior da cápsula interna, que são regiões da substância branca que conectam e permitem a sinalização entre diferentes partes do cérebro. A radiação talâmica anterior está envolvida em funções executivas, como o planejamento de tarefas diárias simples e complexas, enquanto as outras duas regiões estão envolvidas na tomada de decisões e no gerenciamento das emoções.

As mudanças nessas áreas incluíram reduções no volume cerebral e na quantidade de área de superfície no córtex cerebral, mudanças nas conexões entre diferentes partes do cérebro e mudanças nas medidas da atividade cerebral.

O primeiro autor do estudo, professor associado Mateusz Siedlinski, também pesquisador da Jagiellonian University Medical College, disse: Isso só foi possível graças à disponibilidade de dados do UK Biobank, incluindo imagens de ressonância magnética do cérebro, e graças a pesquisas anteriores que identificam variantes genéticas que afetam a estrutura e a função de mais de 3.000 áreas do cérebro."

A coautora do estudo, a professora Joanna Wardlaw, chefe de ciências de neuroimagem da Universidade de Edimburgo, disse: "Sabe-se há muito tempo que a pressão alta é um fator de risco para o declínio cognitivo, mas como a pressão alta prejudica o O cérebro não estava claro. Este estudo mostra que regiões específicas do cérebro correm um risco particularmente alto de danos à pressão arterial, o que pode ajudar a identificar pessoas em risco de declínio cognitivo nos estágios iniciais e, potencialmente, direcionar as terapias de maneira mais eficaz no futuro.

As limitações do estudo incluem que os participantes do estudo do UK Biobank são principalmente brancos e de meia-idade, portanto, pode não ser possível extrapolar as descobertas para pessoas mais velhas.

Um editorial acompanhante foi escrito pelo Dr. Ernesto Schiffrin, do Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital e da McGill University, Montreal, (Canadá), e pelo Dr. James Engert, do McGill University Health Center Research Institute, Montreal. Eles observam que "estudos mecanísticos adicionais dos efeitos da PA [pressão arterial] na função cognitiva são necessários para determinar caminhos causais precisos e regiões cerebrais relevantes ".

Eles também destacam uma das descobertas do estudo sobre pressão arterial sistólica e diastólica (PAS e PAD): "Talvez um dos resultados mais interessantes neste estudo sejam os possíveis efeitos causais distintos de PAS vs. PAD. Os autores observaram alguns resultados sobrepostos para A PAS e a PAD sobre a função cognitiva quando analisadas isoladamente. No entanto, quando cada parâmetro é analisado após o ajuste do outro, ou em modelos multivariados, começam a surgir achados intrigantes. A PAD sozinha não prediz um declínio na função cognitiva, mas, de fato, é protetor quando ajustado para PAS. Este resultado foi verdadeiro tanto observacionalmente quanto ao usar a randomização mendeliana", escrevem eles, e continuam discutindo as possíveis razões para isso.


Mais informações: Tomasz J Guzik et al, Análises genéticas identificam estruturas cerebrais relacionadas ao comprometimento cognitivo associado à pressão arterial elevada, European Heart Journal (2023). DOI: 10.1093/eurheartj/ehad101

Ernesto L. Schiffrin et al, Hipertensão, fenótipos de imagens cerebrais e comprometimento cognitivo: lições da randomização mendeliana, European Heart Journal (2023). DOI: 10.1093/eurheartj/ehad187

Informações do periódico: European Heart Journal 

 

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