Três homens que tiveram insuficiência cardíaca causada pelo acúmulo de proteínas pegajosas e tóxicas agora estão livres de sintomas depois que sua condição foi revertida espontaneamente em um caso sem precedentes descrito por uma equipe da UCL (University College London) e do Royal Free Hospital.

A condição, uma forma de amiloidose que afeta o coração, é progressiva e até agora vista como irreversível, com metade dos pacientes morrendo dentro de quatro anos após o diagnóstico.

O novo estudo, publicado como uma carta no The New England Journal of Medicine , relata três homens, com idades entre 68, 76 e 82 anos, que foram diagnosticados com amiloidose cardíaca por transtirretina, mas que mais tarde se recuperaram. Seus próprios relatos de melhora dos sintomas foram confirmados por avaliações objetivas, incluindo exames de ressonância magnética cardiovascular (RMC), mostrando que o acúmulo de proteínas amiloides no coração havia desaparecido.

A principal autora, Professora Marianna Fontana (Divisão de Medicina da UCL), disse: "Vimos pela primeira vez que o coração pode melhorar com esta doença. Isso não era conhecido até agora e eleva a fasquia para o que pode ser possível com novos tratamentos".

Os pesquisadores também encontraram evidências de uma resposta imune nos três homens que visavam especificamente o amilóide. Os anticorpos direcionados ao amiloide não foram encontrados em outros pacientes cuja condição progrediu normalmente.

O autor sênior, Professor Julian Gillmore (Divisão de Medicina da UCL), chefe do Centro de Amiloidose da UCL, com sede no Royal Free Hospital, disse: "Não está provado conclusivamente se esses anticorpos causaram a recuperação dos pacientes. No entanto, nossos dados indicam que isso é altamente provável e há potencial para que tais anticorpos sejam recriados em laboratório e usados ??como terapia. No momento, estamos investigando isso ainda mais, embora esta pesquisa permaneça em um estágio preliminar."

A amiloidose por transtirretina (ATTR) é causada por depósitos amilóides compostos por uma proteína sanguínea chamada transtirretina (TTR). Pode ser hereditária ou não hereditária ("tipo selvagem"). O acúmulo desses depósitos de proteína no coração é chamado de cardiomiopatia amiloide ATTR (ATTR-CM).

Os tratamentos atuais no NHS visam aliviar os sintomas de insuficiência cardíaca (que podem incluir fadiga, inchaço nas pernas ou abdômen e falta de ar com a atividade), mas não abordam o amilóide (embora uma série de "silenciadores de genes" atualmente estão sendo testadas terapias que reduzem a concentração da proteína TTR no sangue e, assim, retardam a formação contínua de amilóide).

Os avanços nas técnicas de imagem – algumas das quais foram pioneiras no UCL Center for Amyloidosis – significaram que substancialmente mais pessoas foram diagnosticadas com a doença do que há 20 anos. Anteriormente, o diagnóstico exigia uma biópsia (envolvendo tecido retirado do coração).

As técnicas de imagem também significam que a carga de amiloide no coração e, consequentemente, a progressão da doença, podem ser monitoradas com mais precisão, facilitando a detecção de casos em que a condição foi revertida, em vez de apenas permanecer estável.

O estudo mais recente, apoiado pela Royal Free Charity, começou quando um homem de 68 anos relatou que seus sintomas melhoraram. Isso levou a equipe de pesquisa a examinar os registros de 1.663 pacientes diagnosticados com ATTR-CM. Desses pacientes, mais dois casos foram identificados.

As recuperações dos três homens foram confirmadas por meio de exames de sangue, várias técnicas de imagem, incluindo ecocardiografia (um tipo de ultrassom), ressonância magnética e cintilografia (cintilografia óssea de medicina nuclear) e, para um paciente, uma avaliação da capacidade de exercício. As varreduras de ressonância magnética mostraram que a estrutura e a função do coração haviam retornado a um estado quase normal e o amilóide havia desaparecido quase completamente.

Uma análise detalhada dos registros e avaliações do restante da coorte de 1.663 indicou que esses três pacientes foram os únicos cuja condição havia revertido.

Um dos três homens foi submetido a uma biópsia do músculo cardíaco que revelou uma resposta inflamatória atípica em torno dos depósitos amilóides (incluindo glóbulos brancos conhecidos como macrófagos), sugerindo uma reação imune. Nenhuma resposta inflamatória foi detectada em 286 biópsias de pacientes cuja doença seguiu uma progressão normal.

Investigando isso ainda mais, os pesquisadores encontraram anticorpos nos três pacientes que se ligam especificamente aos depósitos de amiloide ATTR em tecido humano e de camundongos e ao amilóide ATTR sintético. Nenhum desses anticorpos estava presente em 350 outros pacientes na coorte com um curso clínico típico.

Se esses anticorpos pudessem ser aproveitados, eles poderiam ser combinados com novas terapias sendo testadas que suprimem a produção da proteína TTR, permitindo que os médicos eliminem o amilóide, além de prevenir a deposição adicional de amilóide.

Uma dessas terapias promissoras é uma única infusão intravenosa de NTLA-2001, uma nova terapia de edição de genes baseada em CRISPR/Cas9. Os primeiros resultados do estudo, liderados pelo professor Gillmore, indicam que pode interromper a progressão da doença.

O UCL Center for Amyloidosis é um dos principais centros mundiais de pesquisa de amilóide. Inclui o NHS National Amyloidosis Centre, o único centro no Reino Unido especializado em amiloidose.

Jon Spiers, executivo-chefe da Royal Free Charity, disse: "Como uma instituição de caridade do NHS, estamos orgulhosos de apoiar esta pesquisa. Nossa prioridade é conduzir pesquisas em estágio inicial que tragam tratamentos inovadores aos pacientes mais cedo".

"Este trabalho não apenas representa um grande avanço em nossa compreensão da amiloidose cardíaca, mas também abre novas possibilidades para opções de tratamento mais eficazes. É um desenvolvimento extremamente significativo que saudamos em nome de todos os pacientes do Centro Nacional de Amiloidose e suas famílias, muitos dos quais contribuíram para o nosso financiamento de pesquisa com seus próprios esforços de arrecadação de fundos."