Pesquisadores descobriram que a causa de um tipo comum de pressão alta se origina em um pequeno nódulo benigno, presente em uma em cada vinte pessoas com hipertensão. O nódulo produz um hormônio, a aldosterona, que controla a...
Descoberta de mutações somáticas CADM1 em APAs. a , APA do paciente P1 na TC (seta amarela) e no tecido adrenal (seta preta). A imagem axial de TC da adrenal do paciente P1 identificou um nódulo de adrenal direita de 13 × 7 mm. A visão macroscópica de cortes adrenais de 5 mm revela o adenoma solitário. Imagens de IHC de APAs mutantes de CADM1 de pacientes P1–P5 são mostradas nas Figs de dados estendidos. 1 e 2. b , Resíduos proteicos afetados no domínio TM de CADM1. Sequência de proteínas mostrando as mutações em aminoácidos adjacentes. c , Cromatogramas de sequenciamento de Sanger das duas mutações somáticas CADM1 encontradas em APAs (P1–P5). As duas mutações somáticas em CADM1traduzir para um CADM1 mutante p.Val380Asp (V380D) e p.Gly379Asp (G379D). As mutações somáticas não foram encontradas nem no sangue (de P2) nem no gDNA adjacente da glândula adrenal (de P1). A sequência de cDNA de APA do paciente P1 sugere a expressão de WT e da proteína CADM1 mutante no adenoma. Crédito: Nature Genetics (2023). DOI: 10.1038/s41588-023-01403-0
Pesquisadores descobriram que a causa de um tipo comum de pressão alta se origina em um pequeno nódulo benigno, presente em uma em cada vinte pessoas com hipertensão. O nódulo produz um hormônio, a aldosterona, que controla a quantidade de sal no corpo. A nova descoberta é uma variante genética em alguns desses nódulos que leva a uma superprodução vasta, mas intermitente, do hormônio.
Escrevendo na Nature Genetics , os pesquisadores descrevem que a variante genética recém-descoberta causa vários problemas, o que torna difícil para os médicos diagnosticar alguns pacientes com hipertensão. Em primeiro lugar, a variante afeta uma proteína chamada CADM1 e impede que as células do corpo "conversem" umas com as outras e digam que é hora de parar de produzir aldosterona.
Também um problema para os médicos é a liberação flutuante de aldosterona ao longo do dia, que em seu pico causa sobrecarga de sal e hipertensão. Essa flutuação explica por que os pacientes com a variante do gene podem evitar o diagnóstico, a menos que façam exames de sangue em horários diferentes do dia.
Os pesquisadores também descobriram que esta forma de hipertensão pode ser curada pela adrenalectomia unilateral - removendo uma das duas glândulas supra-renais. Após a remoção, a hipertensão grave anterior, apesar do tratamento com vários medicamentos, desapareceu, sem necessidade de tratamento durante muitos anos subsequentes de observação.
Menos de 1% das pessoas com hipertensão causada por aldosterona são identificadas porque a aldosterona não é medida rotineiramente como uma possível causa. Os pesquisadores estão recomendando que a aldosterona seja medida por meio de um teste de urina de 24 horas, em vez de medições únicas de sangue, o que revelará mais pessoas vivendo com hipertensão, mas sem diagnóstico.
O paciente inicial neste estudo foi detectado quando os médicos notaram flutuação em seus níveis hormonais durante sua participação em um ensaio clínico de tratamentos para hipertensão difícil.
Na maioria das pessoas com hipertensão, a causa é desconhecida e a condição requer tratamento medicamentoso por toda a vida. Pesquisas anteriores do grupo do Queen Mary descobriram que em 5 a 10% das pessoas com hipertensão a causa é uma mutação genética nas glândulas supra-renais, que resulta na produção excessiva de aldosterona.
A aldosterona faz com que o sal seja retido no corpo, elevando a pressão sanguínea. Pacientes com níveis excessivos de aldosterona no sangue são resistentes ao tratamento com medicamentos comumente usados ??para hipertensão e apresentam maior risco de ataques cardíacos e derrames.
O professor Morris Brown, co-autor sênior do estudo e professor de Hipertensão Endócrina na Queen Mary University of London, disse: "No 900º aniversário do Barts Hospital, esta história ilustra os benefícios do círculo virtuoso da ciência e da medicina. A maioria dos pacientes consente à nossa realização de análises moleculares não rotineiras de suas amostras cirúrgicas, a partir das quais descobrimos como sua hipertensão foi causada e como curá-la em futuros pacientes.
"Como os nódulos de aldosterona neste estudo eram tão pequenos, agora estamos investigando se a cauterização momentânea do nódulo é uma alternativa à remoção cirúrgica de toda a glândula adrenal".
Mais informações: Wu, X. et al, Mutações somáticas de CADM1 em adenomas produtores de aldosterona e regulação dependente de junção comunicante da produção de aldosterona, Nature Genetics (2023). DOI: 10.1038/s41588-023-01403-0 www.nature.com/articles/s41588-023-01403-0
Informações da revista: Nature Genetics