A doença de Alzheimer (DA) afeta principalmente a população idosa. Pesquisas recentes encontraram sinais precoces de doenças em modelos de cultura de células do desenvolvimento inicial do cérebro humano, levantando a possibilidade de que a doença tenha suas origens muito mais cedo na vida, possivelmente durante a embriogênese – a formação e o desenvolvimento de um embrião.

A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa altamente prevalente, debilitante e potencialmente fatal, com opções de tratamento limitadas. Os pacientes geralmente são diagnosticados em um estágio avançado da doença, limitando as possibilidades de intervenção terapêutica precoce. Embora para a maioria dos pacientes a causa da doença seja desconhecida e provavelmente multifatorial, alguns pacientes têm mutações conhecidas em genes que afetam a função neuronal e a sobrevida, levando a formas familiares de DA.

Estruturas cerebrais anormais foram observadas em crianças e adultos jovens com DA familiar anos antes do início dos sintomas da DA, sugerindo que a doença pode ter suas origens muito mais cedo na vida. Jenny Hsieh e colegas da Universidade do Texas em San Antonio, EUA, perguntaram agora como as mutações genéticas associadas à DA afetam o desenvolvimento inicial do cérebro humano.

Os pesquisadores cultivaram as chamadas esferas corticais, que são pequenos aglomerados de células semelhantes a cérebros embrionários humanos, a partir de linhagens de células-tronco editadas por CRISPR que abrigam mutações fAD. Curiosamente, as mutações AD interferiram no desenvolvimento normal dessas esferas corticais, em que as esferas mutantes eram maiores e continham neurônios menos maduros e funcionais em comparação com as esferas corticais sem as mutações.

Ao identificar as vias moleculares subjacentes, os pesquisadores puderam identificar pontos de intervenção para restaurar o desenvolvimento normal do cérebro em seu modelo de esfera cortical. Curiosamente, diferentes tipos de mutações associadas à DA causaram anormalidades de desenvolvimento distintas nas esferas corticais, destacando a necessidade de terapias personalizadas individualmente para cada paciente.

Este trabalho, publicado na recente edição da Stem Cell Reports , abre caminho para o estudo da DA em seus estágios iniciais, com a possibilidade de identificar tratamentos mais eficazes ou preventivos para a DA de maneira específica para cada paciente.