Estresse crônico é ruim para ossos quebrados: como o estresse psicológico prejudica o crescimento ósseo e a cicatrização de fraturas
Um estudo da Universidade de Ulm e seu Centro Médico descobriram os mecanismos moleculares pelos quais o trauma psicológico e outras experiências extremamente estressantes retardam a cicatrização de fraturas ósseas.
Osso da coxa (fêmur) de um rato. Crédito: Melanie Haffner-Luntzer, University Medical Center Ulm
Um estudo da Universidade de Ulm e seu Centro Médico descobriram os mecanismos moleculares pelos quais o trauma psicológico e outras experiências extremamente estressantes retardam a cicatrização de fraturas ósseas.
A equipe de pesquisa, que incluiu cientistas do Canadá e do Japão, conseguiu demonstrar que certas células imunes respondem ao estresse produzindo uma enzima, que por sua vez promove a liberação de hormônios do estresse. Esses hormônios do estresse agem localmente no osso, onde inibem a conversão de células de cartilagem em células ósseas, retardando assim o crescimento ósseo e a cicatrização de fraturas.
Os socorristas de emergência passam por um estresse enorme, assim como as vítimas de desastres naturais e atos de violência. No caso de uma lesão grave, isso não fica sem consequências. Já se sabe que experiências extremamente estressantes e traumáticas retardam a cicatrização de feridas e ossos.
Pesquisadores do University Medical Center Ulm descobriram agora o mecanismo molecular subjacente aos efeitos negativos do estresse no metabolismo e regeneração óssea.
"Uma alta carga de estresse mental contínuo faz com que certas células do sistema imunológico produzam uma enzima, que por sua vez desencadeia a produção e liberação de hormônios do estresse que comprometem o crescimento ósseo", disse o professor Stefan Reber, resumindo suas descobertas. A neurobióloga, que dirige o Laboratório de Psicossomática Molecular do Departamento de Medicina Psicossomática e Psicoterapia de Ulm, coordenou o estudo em conjunto com a professora Melanie Haffner-Luntzer, do Instituto de Pesquisa Ortopédica e Biomecânica. Eles publicaram seu trabalho na revista Nature Communications .
As células imunes responsáveis ??são os chamados granulócitos neutrófilos, que pertencem aos glóbulos brancos e, portanto, ao sistema imune inato não específico. Estresse mental grave faz com que essas células imunes produzam a enzima tirosina hidroxilase (TH). Essa enzima então desencadeia a produção local e a liberação de certos hormônios do estresse (catecolaminas) no hematoma da fratura. A adrenalina está incluída no grupo das catecolaminas, assim como seus precursores noradrenalina e dopamina. Esses hormônios do estresse secretados localmente atuam nas áreas onde o novo material ósseo deveria estar crescendo. Para formar um novo osso, as células da cartilagem são convertidas em células ósseas.
"O efeito desses hormônios do estresse prejudica essa transição da cartilagem para o osso, retardando o crescimento ósseo e a cicatrização de fraturas", explica a Dra. Miriam Tschaffon-Müller. O cientista do Instituto de Pesquisa Ortopédica e Biomecânica é um dos dois primeiros autores do estudo, juntamente com Elena Kempter, pesquisadora de doutorado do laboratório de Reber.
Com o uso de camundongos knockout específicos para o tipo de célula com expressão de TH suprimida e adrenoceptores bloqueados, os cientistas foram capazes de revelar esse mecanismo de ação induzido pelo estresse no nível genético molecular. Os camundongos nocauteados não mostraram inibição da cicatrização óssea induzida pelo estresse. Na parte clínica do estudo, os pesquisadores colaboraram com o Departamento de Trauma Ortopédico, Cirurgia de Mão, Plástica e Reconstrução e o Departamento de Medicina Psicossomática e Psicoterapia para examinar pacientes com fraturas de tornozelo.
"O resultado do estudo clínico mostrou: quando a tensão psicológica causada por estresse, trauma ou depressão foi considerada alta, os pacientes também foram caracterizados por altos níveis de tirosina hidroxilase (TH) no hematoma da fratura e dificuldade na consolidação da fratura", diz Haffner -Luntzer. O que é particularmente surpreendente: o fator decisivo para esses efeitos mensuráveis ??foi a avaliação subjetiva dos pacientes sobre a carga de estresse mental, bem como sua percepção da dor.
As descobertas do estudo podem ter implicações para a prática clínica , dando-lhe relevância imediata. Por exemplo, pode ser aconselhável considerar o histórico de estresse ou trauma do paciente ao tratar fraturas e outras lesões graves. Sob certas circunstâncias, pode fazer sentido usar bloqueadores beta para amortecer a influência negativa dos hormônios do estresse na cicatrização óssea .
Mais informações: Miriam EA Tschaffon-Müller et al, Catecolaminas derivadas de neutrófilos mediam efeitos de estresse negativo no osso, Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-38616-0
Informações do jornal: Nature Communications