É difícil prever com antecedência quem desenvolverá a doença de Alzheimer. Agora, um novo estudo sugere que certos marcadores no sangue podem ocorrer 10 a 20 anos antes do início dos sintomas e podem ajudar os médicos a determinar quem tem alto risco de demência.

Para o estudo, os pesquisadores analisaram mais de 4.800 proteínas no sangue de mais de 10.000 pessoas de meia-idade (45-65 anos) ao longo de 25 anos. Eles identificaram 32 proteínas ligadas ao risco de demência mais tarde na vida.

“As mudanças biológicas ocorrem fora do cérebro já na meia-idade em indivíduos em risco que desenvolvem demência décadas depois”, disse o autor do estudo, Keenan Walker. Ele é um investigador na Unidade de Imagem Multimodal de Doenças Neurodegenerativas (MIND) no Instituto Nacional de Envelhecimento dos Estados Unidos.

"Essas mudanças nos dizem um pouco sobre os processos biológicos específicos que podem dar errado no início em indivíduos com risco de demência", acrescentou Walker.

Agora, os pesquisadores planejam ver se conseguem identificar mais proteínas que podem causar alterações cerebrais ligadas ao mal de Alzheimer . "Achamos que, ao identificar proteínas causalmente relevantes, podemos potencialmente identificar novos alvos terapêuticos", disse Walker.

Embora muitos desses marcadores tenham sido encontrados no cérebro, alguns foram associados a tecidos fora do cérebro. Por exemplo, marcadores relacionados à função do sistema imunológico e aos processos biológicos que regulam a produção de proteínas , funções e mudanças na saúde ocorrem pelo menos 20 anos antes do início da demência.

"Mais tarde no processo da doença, as proteínas envolvidas no sistema de coagulação e na via de sinalização do complemento mostraram evidências de desregulação", disse Walker.

A coagulação, ou o desenvolvimento de coágulos sanguíneos, tem sido associada ao risco de doença de Alzheimer. A via de sinalização do complemento contém certas proteínas que compõem as placas beta-amilóides e os emaranhados tau que são características da doença de Alzheimer no cérebro.

É mais do que apenas marcadores no sangue que podem prever o risco de doença de Alzheimer, disse Walker. A idade é o risco mais importante para a demência, mas outros fatores desempenham um papel, incluindo a presença de doença cardíaca.

O estudo foi publicado na Science Translational Medicine .

O novo estudo identifica várias proteínas que podem ser encontradas no sangue e podem ajudar a prever na meia-idade a progressão para demência mais tarde na vida, disse Percy Griffin. Ele é o diretor de engajamento científico da Alzheimer's Association em Chicago.

"É importante desenvolver ferramentas para detecção precoce e diagnóstico preciso de Alzheimer e outras demências antes que as pessoas comecem a apresentar sintomas", disse Griffin, que não participou do estudo.

Nenhum biomarcador pode dizer que essa pessoa desenvolverá a doença de Alzheimer ou outro tipo de demência. "Ao combinar vários biomarcadores, podemos aumentar nossa confiança em um diagnóstico", disse ele. "Embora seja necessário mais trabalho e validação, as oportunidades encontradas neste documento podem ser adicionadas a esse conjunto no futuro."

Dr. Howard Fillit é o co-fundador e diretor de ciências da Alzheimer's Drug Discovery Foundation na cidade de Nova York. Ele também revisou o novo estudo.

Esta pesquisa foi possível graças ao advento da proteômica, ou o estudo em larga escala de proteínas. "Usando essa tecnologia, os pesquisadores analisaram mais de 4.800 proteínas e chegaram a um pequeno subconjunto que demonstra a maior previsão para o desenvolvimento da doença de Alzheimer", disse Fillit. "Anos atrás, podíamos olhar para uma ou duas proteínas de cada vez, e agora podemos olhar para 4.800, e isso é um tour de force científico."

É um momento emocionante na pesquisa da doença de Alzheimer por muitas razões, disse ele.

No início de julho, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou o Leqembi (lecanemab), um medicamento modificador da doença que pode retardar a progressão da doença de Alzheimer, reduzindo as placas amiloides que se formam no cérebro.

"Cinco a 15 anos atrás, se você dissesse que poderíamos nos livrar das placas, eu ficaria surpreso, mas agora podemos fazer isso, e isso é incrível", disse Fillit. "Se nos livrarmos das placas, parece que podemos retardar a doença."