Variante genética da doença de Parkinson encontrada em algumas pessoas de ascendência africana
Uma variante genética encontrada quase exclusivamente nos genomas de pessoas de ascendência africana aumenta o risco de desenvolver a doença de Parkinson, de acordo com um estudo internacional realizado com quase 198 mil participantes...
Os cientistas descobriram uma variante genética, encontrada quase exclusivamente nos genomas de indivíduos de ascendência africana, que aumenta o risco de contrair a doença de Parkinson. Crédito: Imagem criada com BioRender.com, cortesia do laboratório Singleton, NIH CARD, Bethesda, MD.
Uma variante genética encontrada quase exclusivamente nos genomas de pessoas de ascendência africana aumenta o risco de desenvolver a doença de Parkinson, de acordo com um estudo internacional realizado com quase 198 mil participantes com esta formação genética. Publicados no The Lancet Neurology , os resultados do estudo sugerem que o risco pode estar ligado a uma variante no gene que codifica a ?-glucocerebrosidase (GBA1), uma proteína conhecida por controlar a forma como as células do corpo reciclam proteínas.
O estudo foi liderado por cientistas dos Institutos Nacionais de Saúde; o University College, Londres; e a Universidade de Lagos, Nigéria. Embora sejam necessárias mais pesquisas para compreender o papel dos fatores ambientais e outros nessas populações, os cientistas descobriram que aqueles que carregam uma cópia do gene têm cerca de 1,5 vezes mais probabilidade de ter a doença de Parkinson do que aqueles que não têm cópias, enquanto aqueles que carregam duas cópias são cerca de 3,5 vezes mais prováveis.
"Para tratar efetivamente o Parkinson e qualquer doença, devemos estudar diversas populações para compreender completamente quais são os fatores e fatores de risco para esses distúrbios", disse Andrew B. Singleton, Ph.D., diretor do Centro Intramural do NIH para Demências Relacionadas ao Alzheimer. (CARD) e um autor do estudo. “Estes resultados apoiam a ideia de que a base genética para uma doença comum pode diferir consoante a ascendência, e a compreensão destas diferenças pode fornecer novos conhecimentos sobre a biologia da doença de Parkinson”.
Nas últimas décadas, os pesquisadores encontraram vários fatores de risco genéticos para a doença de Parkinson. Casos hereditários raros da doença foram associados a cerca de 20 genes que abrigam variantes patogénicas – anteriormente conhecidas como mutações causadoras de doenças – enquanto mais de 100 regiões do genoma humano estão associadas a formas esporádicas mais comuns da doença. No entanto, a maioria destas conclusões baseia-se em estudos de pessoas de ascendência europeia e muito poucos foram realizados em pessoas de ascendência africana.
Para este projeto, os pesquisadores conduziram um estudo de associação genômica ampla (GWAS) envolvendo 1.488 pessoas que tinham doença de Parkinson e 196.430 pessoas que não tinham.
Os cientistas do NIH trabalharam com pesquisadores de todo o mundo que fazem parte do Programa Global de Genética do Parkinson (GP2), incluindo o Black and African American Connections to Parkinson's Study e o International Parkinson Disease Genomics Consortium (IPDGC) – África.
Juntos, os pesquisadores coletaram amostras de DNA e analisaram dados genéticos de indivíduos principalmente da Nigéria e de quatro locais nos Estados Unidos. Esses dados foram combinados com dados genéticos e fenotípicos desidentificados de 195.587 pessoas de ascendência afro-americana ou afro-caribenha que consentiram em participar da pesquisa 23andMe.
Uma análise preliminar dos dados mostrou uma associação significativa entre o risco da doença de Parkinson e a variante recentemente identificada do gene GBA1. Uma revisão de estudos anteriores também mostrou que esta nova variante raramente aparece em pessoas de ascendência europeia e asiática, sugerindo que está quase exclusivamente ligada à ascendência africana.
"Ficamos completamente surpresos. O objetivo da análise inicial era ajudar a treinar pesquisadores do GP2 na Nigéria e em outras partes do mundo sobre como analisar dados GWAS", disse Sara Bandrés-Ciga, Ph.D., cientista da equipe do NIH CARD. e um autor do estudo. “O fato de a variante GBA1 ter uma associação significativa enquanto outras não sugere que ela esteja fortemente ligada à doença de Parkinson nesta população”.
Uma análise mais aprofundada dos dados do GWAS deste estudo sugeriu que o risco associado à variante GBA1 é aditivo.
Estudos anteriores realizados por investigadores do NIH e outros demonstraram que variantes patogénicas do gene GBA1 também estão associadas à doença de Parkinson e de Gaucher, uma doença genética rara causada por problemas nos lisossomas. Os lisossomos são pequenos sacos dentro das células que decompõem as proteínas para reciclagem.
Os resultados deste estudo sugerem que a nova variante pode alterar a atividade lisossomal do GBA1 de uma forma até então desconhecida. A maioria das variantes identificadas anteriormente aparecem na parte do código genético que orienta como o corpo produz a glicocerebrosidase, uma enzima codificada pelo GBA1. Isto interrompe o processo de fabricação ou altera a atividade da enzima. Em contraste, esta variante da doença de Parkinson recentemente descoberta aparece fora da região codificadora. Mais pesquisas são necessárias para determinar como a variante pode alterar a atividade.
Atualmente, os pesquisadores estão desenvolvendo terapias genéticas para o tratamento da doença de Gaucher e de outras doenças lisossômicas.
“Nossos resultados representam um bom primeiro passo para a compreensão plena da complexidade genética e biológica de cada indivíduo ao redor do mundo que tem a doença de Parkinson”, disse Singleton. “Nossa esperança é que resultados como esses forneçam aos pesquisadores um roteiro para o desenvolvimento de novos tratamentos e terapias genéticas para a doença de Parkinson”.
De acordo com a Organização Mundial da Saúde , mais de 8,5 milhões de pessoas em todo o mundo têm Parkinson, um distúrbio cerebral que normalmente afeta pessoas com 60 anos de idade ou mais. Inicialmente, a doença pode causar lentidão, bem como problemas de equilíbrio e movimento, incluindo tremores e rigidez. Com o tempo, o distúrbio pode piorar, causando problemas para andar, falar, dormir, lembrar e humor.
Os pesquisadores podem obter dados do estudo acessando a plataforma do programa Accelerating Medicines Partnership (AMP) . O programa AMP PD é uma parceria público-privada gerida pela Fundação dos Institutos Nacionais de Saúde.
Mais informações: Mie Rizig et al, Identificação de loci de risco genético e insights causais associados à doença de Parkinson em populações africanas e misturadas em África: um estudo de associação genômica ampla, The Lancet Neurology (2023). DOI: 10.1016/S1474-4422(23)00283-1
Informações do periódico: Lancet Neurology