Pesquisadores da Universidade de Montana e seus parceiros estão se aproximando de testes em humanos de vacinas para prevenir overdoses de fentanil e heroína.

As vacinas protegeriam as pessoas que lutam contra a dependência de drogas ou aquelas em risco de overdose acidental. De acordo com os Institutos Nacionais de Saúde, mais de 106.000 mortes por overdose de drogas nos EUA foram relatadas em 2021. Dessas, 71.000 podem ser atribuídas a opioides sintéticos como o fentanil.

O pesquisador Jay Evans dirige o Centro de Medicina Translacional da UM, que está trabalhando nas vacinas. Ele também é cofundador da Inimmune, o parceiro corporativo encarregado de ampliar a produção dos componentes da vacina. A Inimmune está sediada na MonTEC, a incubadora de empresas da UM com sede em Missoula.

“Prevemos testar nossas vacinas em humanos no início de 2024”, disse o Dr. Evans. “A primeira vacina terá como alvo a heroína, seguida pouco depois por uma vacina com fentanil em ensaios clínicos de Fase I. Assim que estabelecermos a segurança e a eficácia precoce nestes primeiros ensaios clínicos, esperamos avançar com uma vacina multivalente combinada visando tanto a heroína como o fentanil”.

Ele disse que as vacinas começam com o Dr. Marco Pravetoni, professor de psiquiatria e ciências comportamentais da Universidade de Washington que dirige o Centro de Desenvolvimento de Medicamentos para Transtornos por Uso de Substâncias. Sua equipe de pesquisa desenvolve haptenos e vacinas conjugadas de medicamentos que podem provocar a produção de anticorpos contra os opioides alvo.

Pravetoni trabalha em vacinas contra opioides há mais de uma década, trazendo uma candidata a vacina de oxicodona para testes em humanos em ensaios clínicos de Fase I com a colaboradora Dra. Sandra Comer, da Universidade de Columbia.

“Nossas vacinas são projetadas para neutralizar o opioide alvo, ao mesmo tempo que poupam medicamentos críticos como metadona, buprenorfina, naltrexona e naloxona, que são usados no tratamento da dependência de opioides e na reversão da overdose”, disse ele.

A equipe da UM contribui com um adjuvante patenteado chamado INI-4001 para os coquetéis de vacinas. Adjuvantes são substâncias que aumentam a eficácia das vacinas.

“Nossos adjuvantes melhoram a resposta à vacina, proporcionando uma imunidade mais forte e durável”, disse Evans. “Trabalhamos em estreita colaboração com pesquisadores da Inimmune, da Universidade de Minnesota, da Universidade de Washington, do Hennepin Healthcare Research Institute e da Universidade de Columbia nos últimos anos para projetar e otimizar vacinas antiopioides para avanço em ensaios clínicos em humanos”.

Há alguns anos, a UM ganhou um contrato para desenvolver e desenvolver duas candidatas a vacinas antiopioides através de ensaios clínicos de Fase 1.

As vacinas foram testadas com modelos animais para apoiar o seu avanço para ensaios clínicos em humanos. Os ratos foram testados na UM e ratos e porcos na Universidade de Minnesota. Artigos demonstrando como o adjuvante TLR7/8 aumentou a eficácia da vacina fentanil entre animais foram publicados recentemente na revista npj Vaccines . Publicações sobre o sucesso da vacina contra a heroína serão publicadas em breve.

Há muitas peças móveis no desenvolvimento de vacinas , e Evans espera que os testes da vacina contra heroína em humanos comecem antes do fentanil, embora os artigos sobre fentanil tenham sido publicados primeiro. A equipe espera finalizar seus pedidos de investigação de novos medicamentos ao FDA ainda este ano.

“Os ensaios clínicos em humanos incluirão um desafio medicamentoso para avaliar a segurança e a eficácia das vacinas no desenvolvimento clínico inicial”, disse ele. “Também acompanharemos os pacientes para avaliar quanto tempo durarão os anticorpos contra os opioides”.

Os testes de Fase 1 em humanos serão conduzidos com o Dr. Comer na Universidade de Columbia, na cidade de Nova York. Evans disse que pode levar seis meses ou mais para recrutar e inscrever os indivíduos necessários: pessoas que usam fentanil ou heroína. De acordo com DrugAbuse.com, a taxa de recaída para usuários de heroína e opioides gira em torno de 90%. Evans disse que as vacinas podem salvar vidas e ajudar as pessoas que procuram tratamento.

Ele disse que os testes de Fase 1 envolvem um aumento gradual da dose.

“Começamos com a dose mais baixa – uma dose que pode não ser eficaz”, disse Evans. “Os ensaios clínicos de Fase I estão focados na segurança. Quando a coorte da primeira dose é concluída, um conselho de monitoramento de segurança de dados analisa os dados e aprova os testes no próximo nível de dose se a vacina for segura. são seguros e eficazes."

Depois disso, os testes em humanos da Fase 2 determinam coisas como o número de doses necessárias para serem eficazes e o tempo necessário entre as doses. A Fase 3 é o estudo de eficácia muito importante que envolve muitos participantes que a FDA utiliza para determinar se os benefícios da vacina superam os riscos potenciais.

“Leva muito tempo – anos – para chegar a um produto final aprovado”, disse Evans. "Com base nos dados de eficácia que vemos nos nossos dados pré-clínicos e no perfil de segurança estabelecido em modelos animais, temos muita esperança de que estas vacinas serão bem sucedidas. Mas ainda há muito trabalho a ser feito."

Ele disse que a Inimmune e a Universidade de Washington estão trabalhando no desenvolvimento de processos e na expansão da fabricação de "GMP" - boas práticas de fabricação - para produzir os volumes e a qualidade de vacinas necessárias para os testes de Fase 1 em humanos .

Além das vacinas antiopioides, a equipa da UM está a trabalhar em vacinas contra o SARS-CoV-2, o vírus da gripe, a tuberculose, a varíola dos macacos, a tosse convulsa, as pseudomonas, a doença de Lyme, a febre do vale, a malária, a E. coli, a alergia e o cancro. .

“Esperamos ver outras vacinas candidatas avançarem para os ensaios clínicos de Fase I nos próximos anos”, disse Evans. “Algumas são vacinas novas e outras são versões melhoradas das vacinas atuais com adjuvantes adicionados para aumentar a segurança, durabilidade e eficácia das vacinas em populações vulneráveis”.

Evans disse que os estudantes da UM se tornaram um trunfo incrível para o seu centro e para a Inimmune. Estagiários de graduação, pós-graduação e pós-doutorandos atuam em todos os seus laboratórios.

“Somos um campus universitário e a formação de estudantes tornou-se uma grande parte do nosso processo”, disse ele. “Acho que eles são parte da razão pela qual nosso grupo cresceu tanto.

“Fazer o que fazemos pode ser difícil, e os alunos trazem um novo nível de energia e entusiasmo”, disse Evans. “Eles ficam entusiasmados: 'Oh, meu Deus, estou trabalhando em uma vacina contra fentanil, ou estou trabalhando em uma vacina contra COVID, gripe ou varíola dos macacos.' Eles trazem um nível diferente de entusiasmo e entusiasmo porque é novo para eles. Portanto, nosso único objetivo não é apenas criar novos medicamentos e tratamentos, é também educar os alunos”.