Um estudo liderado por pesquisadores do Jonsson Comprehensive Cancer Center da UCLA lança nova luz sobre por que os tumores que se espalharam para o cérebro a partir de outras partes do corpo respondem à imunoterapia, enquanto o glioblastoma, um câncer agressivo que se origina no cérebro, não o faz.

Em pessoas com tumores originados em outras partes do corpo, mas que se espalharam para o cérebro , o tratamento com um tipo de imunoterapia chamado bloqueio do ponto de controle imunológico parece provocar um aumento significativo nas células T ativas e esgotadas – sinais de que as células T foram acionadas. para combater o câncer. A razão pela qual a mesma coisa não ocorre em pessoas com glioblastoma é que as respostas imunes antitumorais são melhor iniciadas na drenagem dos gânglios linfáticos fora do cérebro, e esse processo não ocorre de forma muito eficaz nos casos de glioblastoma.

Até à data, a imunoterapia não tem sido eficaz no tratamento do glioblastoma, mas demonstrou retardar ou mesmo erradicar outros tipos de cancro, como o melanoma, que frequentemente metastiza para o cérebro.

A investigação, publicada no Journal of Clinical Investigation , poderá ajudar a melhorar a eficácia da imunoterapia para pessoas com tumores cerebrais e poderá sugerir novos caminhos no esforço para ajudar a desenvolver terapias mais eficazes.

“Se vamos tentar desenvolver novas terapias para tumores sólidos , como o glioblastoma, que normalmente não respondem, precisamos entender os tipos de tumores que respondem e aprender os mecanismos pelos quais isso acontece”, disse o diretor sênior do estudo. autor, Robert Prins, professor de farmacologia molecular e médica e de neurocirurgia na Escola de Medicina David Geffen da UCLA.

Os pesquisadores estudaram as células imunológicas obtidas de nove pessoas com tumores cerebrais metastáticos que foram tratadas com bloqueio de pontos de controle imunológico – que funciona aproveitando o sistema imunológico do corpo para destruir células cancerígenas – e compararam suas observações com células imunológicas retiradas de 19 pacientes com metástases cerebrais. que não foram tratados com imunoterapia.

Eles usaram uma técnica chamada sequenciamento de RNA unicelular para examinar o material genético em ambos os conjuntos de amostras e, em seguida, compararam os dados com análises publicadas anteriormente de 25 tumores de glioblastoma recorrentes para entender melhor o efeito que a imunoterapia teve nas células T.

“Estávamos realmente tentando descobrir quais células do sistema imunológico estão mudando nos tumores mais responsivos, a fim de explicar melhor a maior taxa de resposta ao tratamento”, disse o coautor do estudo, Lu Sun, cientista do projeto na Escola Geffen. do Departamento de Neurocirurgia da Medicina. “Nenhum estudo examinou exaustivamente o efeito diferencial do tratamento do bloqueio do ponto de controle imunológico nesses dois tipos de tumores cerebrais antes”.

Nos tumores que se espalharam para o cérebro, os investigadores observaram que as células T tinham características específicas associadas ao combate aos tumores que entram no cérebro, provavelmente devido a um passo de preparação mais eficaz que ocorre fora do cérebro.

Antes de viajar para o cérebro, as células T são primeiro ativadas nos gânglios linfáticos . Durante esse processo, um tipo de células imunológicas chamadas células dendríticas compartilham informações sobre o tumor com as células T para que possam atacar melhor o tumor . Esse processo de preparação, entretanto, não funciona de maneira muito eficaz quando os médicos tentam usar o bloqueio do ponto de controle imunológico para tratar o glioblastoma.

Os investigadores também descobriram que um subgrupo específico dessas células T esgotadas estava associado a uma maior sobrevivência global em pessoas cujo cancro tinha metástase para o cérebro.

“Encontramos uma diferença bastante significativa entre os dois tipos de tumores cerebrais e como eles respondem às imunoterapias”, disse o autor do estudo, Dr. Won Kim, diretor cirúrgico do programa de metástase cerebral da UCLA Health e membro do Jonsson Cancer Center.

“Houve um número enorme de linfócitos de células T encontrados em metástases cerebrais após imunoterapia e, embora o número de linfócitos de células T também tenha aumentado em pacientes com glioblastoma, não chegou nem perto da mesma extensão”.

Prins, que também é pesquisador do Jonsson Cancer Center, disse que a descoberta “sugere que o aumento da ativação e apresentação das células T pelas células dendríticas pode ser uma estratégia potencial de tratamento”.

Em estudos futuros, os investigadores planeiam analisar dados de um grupo maior e mais uniforme de pessoas que foram diagnosticadas com melanoma que se espalhou para o cérebro.

A outra coautora do estudo é Jenny Kienzler, que era bolsista de neurocirurgia da UCLA quando a pesquisa foi conduzida.