Pesquisadores do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, em Nova York, concluíram seu ensaio de fase 2 de quimioterapia em combinação com os medicamentos nivolumabe e regorafenibe.

As descobertas, “Regorafenibe de primeira linha com nivolumabe e quimioterapia em câncer avançado de esôfago, gástrico ou junção gastroesofágica nos EUA: um estudo de fase 2 de braço único, centro único”, publicado no The Lancet Oncology , sugerem que regorafenibe e nivolumabe com quimioterapia são seguros e demonstram alguma atividade antitumoral em pacientes com câncer esofagogástrico avançado. Com base nesses resultados, está planejado um ensaio clínico randomizado de fase 3 da combinação.

Em estudos anteriores, cada um dos medicamentos demonstrou eficácia potencial contra o adenocarcinoma esofagogástrico. O regorafenibe mostrou-se promissor na melhoria dos resultados no câncer esofagogástrico refratário, o nivolumabe (um anticorpo anti-PD-1) mostrou benefício em combinação com a quimioterapia, e a própria quimioterapia é uma opção de tratamento padrão. Esperava-se que a combinação desses agentes aumentasse a eficácia geral do tratamento, proporcionando potencialmente melhores resultados.

Apesar dos benefícios iniciais da imunoterapia (como o nivolumabe) e da quimioterapia no tratamento do câncer esofagogástrico, muitos pacientes eventualmente desenvolvem resistência terapêutica. A adição de regorafenibe, que pode modular o microambiente tumoral e melhorar as respostas imunológicas, foi uma abordagem estratégica para potencialmente superar ou retardar o desenvolvimento de resistência.

Nivolumabe é um inibidor do ponto de controle imunológico que pode ativar o sistema imunológico do próprio paciente para atingir as células cancerígenas. O regorafenibe, além de seus efeitos antitumorais diretos, pode melhorar a função das células natural killer e das células T CD8 + , ao mesmo tempo que inibe os fatores imunossupressores produzidos pelo tumor.

O câncer esofagogástrico é a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer, resultando em aproximadamente 1,3 milhão de mortes anualmente. Muitos pacientes são diagnosticados com uma forma metastática da doença, que é difícil de tratar com eficácia, pois se espalha para várias regiões do corpo.

O estudo foi conduzido no Memorial Sloan Kettering Cancer Center com uma amostra final de 35 pacientes. Os participantes receberam um regime de tratamento combinado, incluindo quimioterapia FOLFOX, nivolumabe e regorafenibe oral. O objetivo primário foi a sobrevida livre de progressão em 6 meses e a segurança foi avaliada em todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose de qualquer tratamento do estudo.

Na avaliação de 6 meses, 25 dos 35 pacientes avaliáveis (71%) estavam livres de progressão, atingindo o objetivo primário, uma melhoria de 18% em relação ao controle historicamente derivado de 53%.

Avaliações de acompanhamento realizadas aproximadamente 18 meses depois revelaram que o evento adverso mais comum foi a fadiga (92% dos pacientes). Eventos adversos graves ocorreram em 26% dos pacientes, que foram lesão renal aguda (8%), hepatotoxicidade (5%), sepse (5%), pele seca, prurido ou erupção cutânea (3%), náusea (3%), e perfuração gástrica (3%). Não houve mortes relacionadas ao tratamento.