Pesquisadores da Western and Brown University fizeram progressos inovadores na identificação da causa raiz e na terapia potencial para a pré-eclâmpsia.

A complicação da gravidez afeta até oito por cento das gestações em todo o mundo e é a principal causa de mortalidade materna e fetal devido ao parto prematuro, complicações com a placenta e falta de oxigênio.

A pesquisa, liderada pelos Drs. Kun Ping Lu e Xiao Zhen Zhou da Western, e os Drs. Surendra Sharma e Sukanta Jash, da Brown, identificaram uma proteína tóxica , cis P-tau, no sangue e na placenta de pacientes com pré-eclâmpsia .

De acordo com o estudo publicado na Nature Communications , o cis P-tau é um fator circulante central da pré-eclâmpsia – um “criador de problemas” que desempenha um papel importante na causa da complicação mortal.

"A causa raiz da pré-eclâmpsia (até agora) permaneceu desconhecida e, sem uma causa conhecida, não houve cura. O parto prematuro é a única medida que salva vidas", disse Lu, professor de bioquímica e oncologia na Schulich School of Medicine & Health. Odontologia. Lu também é Cátedra de Pesquisa Ocidental em Bioterapêutica.

"Nosso estudo identifica o cis P-tau como um culpado crucial e um biomarcador para a pré-eclâmpsia. Ele pode ser usado para o diagnóstico precoce da complicação e é um alvo terapêutico crucial", disse Sharma, professor de pediatria (pesquisa) e professor de patologia e laboratório. medicina (pesquisa) em Brown.

Em 2016, Sharma, um importante pesquisador de pré-eclâmpsia, e sua equipe identificaram que a pré-eclâmpsia e doenças como o Alzheimer tinham causas básicas semelhantes relacionadas a problemas proteicos. Esta pesquisa se baseia nessa descoberta.

Até agora, o cis P-tau estava associado principalmente a distúrbios neurológicos como a doença de Alzheimer, lesões cerebrais traumáticas (TCE) e acidente vascular cerebral. Esta associação foi descoberta por Lu e Zhou em 2015 como resultado de décadas de investigação sobre o papel da proteína tau no cancro e na doença de Alzheimer.

Um anticorpo desenvolvido por Zhou em 2012 para atingir apenas a proteína tóxica, deixando ilesa a sua contraparte saudável, está atualmente em testes clínicos em pacientes humanos que sofrem de TCE e doença de Alzheimer. O anticorpo mostrou resultados promissores em modelos animais e culturas de células humanas no tratamento de doenças cerebrais.

Os investigadores estavam curiosos para saber se o mesmo anticorpo poderia funcionar como um tratamento potencial para a pré-eclâmpsia. Ao testar o anticorpo em modelos de ratos, encontraram resultados surpreendentes.

“Neste estudo, descobrimos que o anticorpo cis P-tau esgotou com eficiência a proteína tóxica no sangue e na placenta e corrigiu todas as características associadas à pré-eclâmpsia em camundongos . as restrições de crescimento, entre outras, foram eliminadas e a gravidez foi normal", disse Sharma, professor de pediatria (pesquisa) e professor de patologia e medicina laboratorial (pesquisa) na Brown.

Sharma e sua equipe na Brown têm trabalhado no desenvolvimento de um ensaio para detecção precoce de pré-eclâmpsia e terapias para tratar a doença. Ele acredita que as descobertas deste estudo os aproximaram de seu objetivo.

A trágica morte da campeã americana de atletismo Tori Bowie no início deste ano colocou em destaque a pré-eclâmpsia, que afeta desproporcionalmente as mulheres negras e hispânicas.

Medalha de ouro, prata e bronze nos Jogos Olímpicos de 2016, Bowie, 32, foi encontrada morta em sua cama em 2 de maio de 2023, grávida de aproximadamente oito meses. De acordo com o relatório da autópsia, as complicações podem ter envolvido eclâmpsia – uma forma grave de pré-eclâmpsia.

“A pesquisa mostrou que mulheres de certas raças têm genes que podem levar a níveis de pressão arterial acima da média, criando eventualmente condições para pré-eclâmpsia durante a gravidez. No entanto, também é verdade que em muitos países de baixo nível socioeconómico não existe registo para registar EP. casos. Portanto, sua ligação com outros fatores ambientais ainda não está clara", disse Sharma.

Pesquisas recentes também lançaram luz sobre os impactos a longo prazo da pré-eclâmpsia e as possíveis ligações com a saúde do cérebro.

“A pré-eclâmpsia apresenta perigos imediatos tanto para a mãe como para o feto, mas os seus efeitos a longo prazo são menos compreendidos e ainda estão em desenvolvimento”, disse Sharma. “A pesquisa sugeriu um risco aumentado de demência mais tarde na vida, tanto para as mães que tiveram pré-eclâmpsia quanto para seus filhos”. No entanto, a ligação causal entre pré-eclâmpsia e demência não é conhecida.

Os pesquisadores dizem que este novo estudo identificou uma causa potencial subjacente da complexa relação entre a pré-eclâmpsia e a saúde do cérebro.

"Nosso estudo acrescenta outra camada a essa complexidade. Pela primeira vez, identificamos níveis significativos de cis P-tau fora do cérebro, na placenta e no sangue de pacientes com pré-eclâmpsia. Isso sugere uma conexão mais profunda entre a pré-eclâmpsia e problemas relacionados ao cérebro ”, disse Jash, o principal autor do estudo.

À medida que os investigadores se aprofundam, a forma como o nosso corpo responde ao stress também emerge como um fator potencial no aparecimento da pré-eclâmpsia.

"Embora a genética desempenhe um papel, fatores como o estresse podem ser uma peça importante do quebra-cabeça. Compreender como o estresse e outros fatores ambientais se cruzam com marcadores biológicos como o cis P-tau pode oferecer uma imagem mais completa", disse Jash, professor assistente de pesquisa molecular. biologia, biologia celular e bioquímica (pesquisa) e pediatria (pesquisa) em Brown.

Em 1996 e 1997, Lu e Zhou fizeram a descoberta inovadora do Pin1, que acaba por ser uma enzima de resposta ao estresse. Esta é uma proteína específica nas células que se torna activa ou altera o seu comportamento em resposta a fatores de stress, tais como desafios ambientais, toxinas ou alterações fisiológicas.

"Pin1 desempenha um papel fundamental na manutenção de proteínas, incluindo a proteína tau, na forma funcional durante o estresse. Quando Pin1 se torna inativado, leva à formação de uma variante tóxica e disforme de tau - cis P-tau", disse Zhou. , professor associado de patologia e medicina laboratorial na Schulich Medicine & Dentistry.

Curiosamente, o Pin1 é um ator-chave nas redes de sinalização do câncer, ativando inúmeras proteínas causadoras de câncer e desativando muitas proteínas supressoras do câncer. Encontrado em níveis elevados na maioria dos cancros humanos, é particularmente activo nas células estaminais cancerígenas, que são consideradas fundamentais para o início e propagação de tumores e são difíceis de atingir com os tratamentos existentes.

“Essencialmente, quando o Pin1 é ativado, pode levar ao câncer. Por outro lado, quando há uma diminuição ou desativação do Pin1, resulta na formação da proteína tóxica cis P-tau, que leva à perda de memória no Alzheimer e após TCE ou acidente vascular cerebral. Agora, descobrimos sua conexão com a pré-eclâmpsia também", disse Zhou.

"Os resultados têm implicações de longo alcance. Isto poderá revolucionar a forma como entendemos e tratamos uma série de condições, desde questões relacionadas com a gravidez até distúrbios cerebrais", disse Lu.

"A ciência surpreende-nos. Nunca pensei em trabalhar na descoberta de uma terapia para a pré-eclâmpsia. Também mostra que uma colaboração pode ser transformadora."