Dois testes de biópsia líquida que procuram a presença do papilomavírus humano (HPV) no sangue identificaram com precisão pacientes com alto risco de recorrência do câncer cervical após a conclusão da quimiorradiação, confirma um novo estudo. Os resultados serão apresentados hoje na Reunião Anual da Sociedade Americana de Radiação Oncológica (ASTRO) .

O estudo comparou dois novos testes – um teste de reação em cadeia da polimerase digital (dPCR) e um teste de sequenciamento para material genético do HPV, a principal causa do câncer cervical – e descobriu que eles eram igualmente eficazes na identificação de doenças residuais no sangue de pacientes que recentemente radiação e quimioterapia concluídas para câncer cervical cervical . A detecção precoce permite o tratamento mais precoce da doença residual e taxas de sobrevivência potencialmente melhores.

“Esses testes não invasivos podem detectar doenças residuais após o tratamento de quimiorradiação antes dos exames de imagem ou de um exame clínico”, disse a principal autora do estudo, Kathy Han, MD, oncologista de radiação do Princess Margaret Cancer Centre da Universidade de Toronto. “Podemos detectar uma doença mínima, antes que ela cresça, o que potencialmente nos permitirá intervir mais cedo e melhorar os resultados para as pessoas com cancro do colo do útero”.

Aproximadamente 11.500 novos casos de câncer cervical são diagnosticados anualmente nos EUA, e cerca de 4.000 americanos morrem da doença a cada ano. Aproximadamente 30-40% dos pacientes com câncer cervical desenvolvem recorrência do tumor após quimiorradiação e, atualmente, a doença residual é frequentemente detectada tarde demais para melhorar as taxas de sobrevivência.

A biópsia de tecido há muito é considerada o padrão-ouro para a identificação de tumores, mas requer um procedimento invasivo para coletar amostras de tecido tumoral suficiente para ser visualizado em imagens e fornece um instantâneo apenas de uma região específica do tumor. As biópsias líquidas podem detectar componentes microscópicos de tumores em fluidos corporais, como sangue ou urina, proporcionando uma opção menos invasiva para avaliar a malignidade. Os exames de sangue são o tipo de biópsia líquida mais utilizado e podem identificar DNA tumoral circulante (ctDNA), RNA circulante e outros marcadores que sinalizam a presença de câncer, incluindo HPV.

Como esses testes podem detectar fragmentos do vírus HPV que permanecem no sangue após a quimiorradiação, mas antes da recorrência dos tumores, "as biópsias líquidas fornecem informações antes da biópsia do tecido se torne possível”, disse o Dr. Han. “Se pudermos prever quem pode estar em maior risco de recorrência, isso pode ser um sinal para os médicos garantirem que esses pacientes sejam acompanhados mais de perto”.

Em um estudo piloto anterior, a Dra. Han e sua equipe coletaram amostras de sangue de 20 pacientes com câncer cervical antes e depois do tratamento de quimiorradiação. Usando testes de reação em cadeia da polimerase digital (dPCR), eles descobriram que pessoas com ctDNA detectável de HPV no final da quimiorradiação tiveram resultados piores do que aquelas sem ctDNA detectável de HPV.

Este novo estudo procurou validar esses resultados numa amostra maior de pacientes, utilizando tanto dPCR como testes de sequenciação de HPV mais sofisticados. Para fazer isso, os pesquisadores inscreveram prospectivamente 70 pacientes de quatro centros canadenses; todas as participantes foram diagnosticadas com câncer cervical HPV-positivo e tratadas com quimiorradiação. Os pacientes foram acompanhados por uma mediana de 2,2 anos.

Os pacientes deram amostras de sangue antes do tratamento; eles também fizeram exames de sangue imediatamente após o tratamento, entre quatro a seis semanas após o tratamento e 12 semanas após o tratamento. Os pacientes com ctDNA detectável do HPV no sangue em cada um desses três momentos tiveram taxas de sobrevida livre de progressão substancialmente piores do que aqueles sem HPV detectável no sangue .

Especificamente, 53% dos pacientes com ctDNA de HPV detectável imediatamente após a quimiorradiação estavam livres de progressão dois anos depois, em comparação com 87% dos pacientes sem ctDNA de HPV detectável imediatamente após o tratamento. A diferença foi ainda mais pronunciada na marca das 12 semanas; pacientes com ctDNA de HPV detectável três meses após a quimiorradiação tiveram uma taxa de sobrevida livre de progressão de 26% em dois anos, em comparação com 85% para aqueles sem.

“Ficamos felizes em ver que poderíamos validar nossos resultados iniciais”, disse o Dr. Han. “No entanto, ficámos surpreendidos por não encontrarmos diferenças significativas entre o teste PCR digital e o teste de sequenciação do HPV. Embora a sequenciação do HPV tenha sido mais sensível do que a PCR digital, ambas as abordagens apresentaram resultados semelhantes após o tratamento”.

Nos últimos anos, os avanços na tecnologia aceleraram o uso de biópsias líquidas, que se acredita terem um grande potencial para o rastreio não invasivo do cancro em populações de alto risco. No entanto, os testes ainda não estão amplamente disponíveis.

Um dos desafios de tornar os testes de ctDNA do HPV amplamente disponíveis para pessoas com cancro do colo do útero é a variedade de tipos de HPV que causam a doença, disse o Dr. Han, observando que 11 tipos distintos de HPV foram detectados na sua análise. No entanto, o Dr. Han disse que o teste de sequenciação do HPV foi capaz de detectar todos os 11 tipos com elevada precisão e sugeriu que poderia tornar-se uma abordagem generalizável para o cancro do colo do útero HPV-positivo.

Expandir o acesso a biópsias líquidas também é necessário, disse o Dr. Han, e será crucial para pesquisas futuras que utilizem biópsias líquidas para identificar pacientes com alto risco de recorrência e randomizá-los para tratamento intensivo versus tratamento padrão.