A imunoterapia é um tratamento altamente eficaz para pacientes cujos cancros apresentam deficiência de reparação de incompatibilidade, e um novo estudo identifica mais pacientes com cancro que poderiam beneficiar desta forma de terapia. Investigadores do Brigham and Women's Hospital, membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham, descobriram que quase seis por cento das pacientes com câncer endometrial e um por cento das pacientes com câncer colorretal com deficiência de reparo de incompatibilidade não foram detectadas pela imuno-histoquímica, o teste padrão atual de tratamento. para esta condição. Nestes casos perdidos, a condição foi detectada por sequenciação de próxima geração, que os investigadores estimam que poderia identificar 6.000 pacientes adicionais nos EUA aos quais, de outra forma, não seria oferecida imunoterapia. Os resultados são publicados na revista Cancer Cell .

"No câncer colorretal e no câncer endometrial , que são os dois tipos de câncer onde a deficiência de reparo de incompatibilidade é mais comumente observada, a imunoterapia não é o tratamento padrão , a menos que a paciente tenha essa condição", disse o primeiro autor Elias Bou Farhat, MD, pesquisador de pós-doutorado. bolsista da divisão de Medicina Pulmonar e de Cuidados Clínicos do Brigham and Women's Hospital. “Mas em pacientes com esta condição, mesmo em estágio avançado de câncer, aqueles que recebem imunoterapia podem viver por anos e, em alguns casos, ser potencialmente curados. Incluir o sequenciamento de próxima geração como uma prática de teste complementar poderia beneficiar pacientes em todas as fases do câncer, desde o pré-tratamento até estágios avançados."

Mais de 150.000 pessoas são diagnosticadas com câncer colorretal e mais de 65.000 pessoas são diagnosticadas com câncer endometrial nos Estados Unidos a cada ano. Nestes dois tipos de cancro, os pacientes apresentam frequentemente elevadas taxas de deficiência de reparação de incompatibilidades, um estado genético em que ocorrem erros no DNA devido à falta de certas proteínas de reparação. Este estado prejudica a capacidade do DNA de se reparar e pode levar a muitos tipos de câncer. Pesquisas anteriores mostraram que pacientes com câncer com essa condição normalmente respondem bem ao tratamento de imunoterapia, que utiliza o próprio sistema imunológico da pessoa para combater o câncer.

Neste estudo, os pesquisadores analisaram uma coorte de 1.655 pacientes do Brigham and Women's Hospital e do Dana-Farber Cancer Institute que tinham câncer colorretal ou endometrial e que receberam testes de imuno-histoquímica e de sequenciamento de próxima geração. Os pesquisadores observaram que quase seis por cento

das pacientes com câncer endometrial e um por cento das pacientes com câncer colorretal foram ignoradas por serem deficientes no reparo de incompatibilidade pela imuno-histoquímica, mas detectadas pelo sequenciamento de próxima geração. Esses pacientes responderam melhor à imunoterapia do que outros tratamentos e sua sobrevivência e resultados de tratamento foram os mesmos daqueles que foram considerados deficientes em ambos os testes.

A imuno-histoquímica detecta apenas mutações que afetam o antígeno; o sequenciamento de próxima geração é um teste mais sensível porque procura mais características de mutação. Embora o trabalho atual sugira que o sequenciamento de próxima geração será uma ferramenta de diagnóstico mais sensível nestes casos, são necessários mais estudos para confirmar e generalizar os resultados deste estudo.

Os dados do estudo também mostraram que em pacientes com o mesmo tipo de câncer e no mesmo estágio, aqueles que não receberam imunoterapia tiveram resultados piores do que aqueles que a receberam.

"Não queremos perder esses pacientes ou poderíamos privá-los de um tratamento que pode trazer benefícios a longo prazo", disse o autor sênior Amin Nassar, MD, membro do Yale Cancer Center que fez grande parte do trabalho enquanto ele era residente no Brigham and Women's Hospital. “Também queremos evitar dar aos pacientes tratamentos que possam ser mais tóxicos e/ou menos eficazes – queremos tratar os pacientes com a terapia apropriada”.

Em seguida, os investigadores gostariam de ver se estas descobertas se aplicam a outros painéis de sequenciação e a outros tipos de cancro . Eles também planejam investigar o papel potencial de outras deficiências genéticas envolvidas na condição de deficiência de reparo de incompatibilidade.

Autores adicionais incluem Elio Adib, Melissa Daou, Abdul Rafeh Naqash, Ursula Matulonis, Kimmie Ng, David J. Kwiatkowski e Lynette M. Sholl.