Uma terapia com células-tronco para a doença de Crohn desenvolvida por pesquisadores da UC Davis Health mostrou resultados promissores em estudos com ratos.

A pesquisa, publicada na npj Regenerative Medicine , mostrou que as células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea humana (hMSCs) ajudaram a curar o revestimento do intestino e provocaram uma resposta imunológica positiva. Estes efeitos foram observados logo após a administração das células estaminais e foram mantidos quando não estavam presentes hMSCs vivas.

A doença de Crohn é uma doença inflamatória intestinal que causa inflamação crônica do trato gastrointestinal. Acredita-se que resulte de uma resposta inadequada do sistema imunológico do corpo aos micróbios intestinais e a fatores ambientais. A doença, que afeta mais de 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos, pode levar a complicações graves e incapacitantes, como fístulas, estenoses e abcessos que podem exigir hospitalização e cirurgia.

"A doença de Crohn pode afetar gravemente a qualidade de vida dos pacientes. Os tratamentos existentes para esta doença usam medicamentos imunossupressores para oferecer alívio dos sintomas comuns e permitir a cura dos tecidos intestinais", disse Maneesh Dave, professor associado de gastroenterologia e investigador principal do estudo. 

"No entanto, apenas uma fração dos pacientes atinge e permanece em remissão por um longo período. Além disso, o uso desses medicamentos está associado a resultados indesejados, como infecções graves e malignidades. Assim, há necessidade de novas terapias que induzam remissão com efeitos colaterais mínimos para tratar a doença de Crohn", acrescentou.

Para estudar os efeitos terapêuticos e o mecanismo de ação das células-tronco mesenquimais (MSC), os pesquisadores usaram um modelo de camundongo conhecido como SAMP-1/YitFc (SAMP). SAMP representa um modelo de ileíte semelhante à doença de Crohn (inflamação do intestino delgado) e é ideal para estudar a inflamação intestinal crônica.

Os pesquisadores descobriram que as hMSCs administradas a camundongos com inflamação intestinal crônica promoveram a restauração do revestimento interno do intestino (cura da mucosa) e a resposta imunológica. Estes efeitos foram observados enquanto as hMSCs ainda estavam presentes nove dias após a administração das células e no dia 28, após as hMSCs já não estarem presentes.

“O poder de cura sustentado das hMSCs depois que as células desapareceram foi uma surpresa agradável”, comentou Dave. "A questão era: como essas células funcionam para curar o revestimento mucoso?"

A equipe descobriu que a cicatrização sustentada dos tecidos pelas CTM ocorreu em duas etapas. Na fase inicial, as CTM libertam moléculas de prostaglandina E 2 (PGE 2 ) que suprimem as células T imunitárias (uma causa conhecida de inflamação) e convertem os macrófagos (um tipo especial de glóbulos brancos) num modo anti-inflamatório.

Mais tarde, estes macrófagos consomem as MSCs moribundas através de um processo conhecido como eferocitose, levando à sua transformação em células anti-inflamatórias que sustentam a resposta imunitária.

“Nossas descobertas mostram que as MSCs resultam na cura e na regeneração de tecidos em um modelo crônico de inflamação do intestino delgado e, apesar de terem vida curta, exercem efeitos de longo prazo por meio de uma programação anti-inflamatória sustentada de macrófagos”, explicou Dave.

Seguindo em frente, Dave e sua equipe estão liderando um ensaio clínico utilizando células-tronco mesenquimais para tratar pacientes com fístulas perianais associadas à doença de Crohn.