O bumetanida - um medicamento prescrito para edema (acaºmulo de la­quido no organismo) - melhora alguns dos sintomas em criana§as com distúrbios do espectro do autismo e não apresenta efeitos colaterais significativos, confirma um novo estudo de pesquisadores da China e do Reino Unido. Publicado hoje na Translational Psychiatry , o estudo demonstra pela primeira vez que a droga melhora os sintomas, diminuindo a proporção de GABA para glutamato no cérebro. GABA e glutamato são neurotransmissores - mensageiros químicos que ajudam as células nervosas do cérebro a se comunicarem.

O transtorno do espectro autista (TEA) éum distaºrbio do desenvolvimento neurola³gico que afeta uma em cada 160 criana§as em todo o mundo. a‰ caracterizada por prejua­zos na comunicação social, que se manifestam como problemas no entendimento das emoções e na comunicação não verbal, como contato visual e sorriso, e na incapacidade de desenvolver, manter e entender as relações sociais. Pessoas com TEA também tendem a ter interesses restritos e mostram comportamento repetitivo. Em casos leves de TEA, as pessoas são capazes de viver de forma independente, mas, para alguns, a condição pode ser grave, exigindo cuidados e apoio ao longo da vida.

Embora os mecanismos biola³gicos subjacentes ao TEA permanea§am amplamente desconhecidos, pesquisas anteriores sugeriram que ele pode resultar de alterações no desenvolvimento do cérebro no ini­cio da vida, e em particular em relação ao GABA, um neurotransmissor, um produto qua­mico no cérebro que controla como as células nervosas se comunicam. No cérebro adulto, o GABA éinibitório, o que significa que desliga as células nervosas. Na vida fetal e no desenvolvimento pa³s-natal precoce, éprincipalmente excitata³rio, ligando as células nervosas e fazendo-as disparar, desempenhando um papel fundamental no desenvolvimento e maturação das células nervosas. Alterações no interruptor GABA (de excitata³rio para inibitório) podem causar um atraso no momento em que os circuitos neurais em desenvolvimento atingem a maturidade funcional, com conseqa¼aªncias para a atividade da rede.

Os tratamentos atuais para TEA na idade pré-escolar são principalmente intervenções comportamentais, como o uso de brincadeiras e atividades conjuntas entre pais e filhos para melhorar a linguagem, as habilidades sociais e cognitivas. No entanto, com recursos limitados, existe uma desigualdade no acesso a esses tratamentos em todo o mundo, principalmente nospaíses em desenvolvimento.

Estudos anteriores em ratos e pequenos ensaios clínicos envolvendo criana§as com TEA sugerem que o medicamento bumetanida, aprovado para uso em edema, uma condição que resulta em acaºmulo de la­quido no corpo, pode ajudar a reduzir os sintomas do TEA.

Agora, uma colaboração internacional entre pesquisadores de várias instituições da China e da Universidade de Cambridge, Reino Unido, mostrou que o bumetanida éseguro e eficaz na redução de sintomas em criana§as a partir dos três anos de idade. O TEA pode ser diagnosticado com segurança aos 24 meses de idade ou mesmo aos 18 meses de idade.

A equipe recrutou 83 criana§as de três a seis anos e as dividiu em dois grupos. Um grupo de tratamento de 42 criana§as recebeu 0,5 mg de bumetanida duas vezes por dia durante três meses, enquanto um grupo de controle de 41 criana§as não recebeu tratamento. Os pesquisadores avaliaram os sintomas usando a Escala de Classificação do Autismo na Infa¢ncia (CARS), usada para avaliar comportamentos como imitação, resposta emocional e comunicação verbal e não verbal. Criana§as com pontuação acima de 30 na escala são consideradas como portadoras de TEA.

Antes do tratamento, ambos os grupos tiveram escores CARS semelhantes, mas depois o grupo de tratamento passou a ter uma pontuação total média de 34,51 (em comparação com a pontuação média do grupo controle de 37,27). Além disso, éimportante ressaltar que o grupo de tratamento mostrou uma redução significativa no número de itens do CARS atribua­dos com pontuação maior ou igual a três, com o número manãdio de 3,52 itens no grupo de tratamento em comparação com 5,49 itens no grupo de controle.

O Dr. Fei Li, do Hospital Xinhua, Faculdade de Medicina da Universidade Jiao Tong, lider cla­nico do estudo, disse: "Tenho muitas criana§as com transtorno do espectro do autismo sob meus cuidados, mas como os recursos de tratamento psicola³gico não estãodisponí­veis em muitos lugares, estamos incapaz de oferecer-lhes tratamento.Um tratamento eficaz e seguro seráuma nota­cia muito boa para eles.

“A ma£e de um menino de quatro anos que vive em uma área rural nos arredores de Xangai que recebeu o tratamento me disse que agora ele era melhor em fazer contato visual com familiares e parentes e que podia participar mais de atividades. No futuro, esperamos poder garantir que todas as fama­lias, independentemente de onde morem, possam receber tratamento para seus filhos ".

Para entender os mecanismos subjacentes a s melhorias, os pesquisadores usaram uma técnica de imagem cerebral conhecida como espectroscopia de ressonância magnanãtica para estudar as concentrações de neurotransmissores no cérebro. Eles descobriram que em duas regiaµes principais do cérebro - o cortex insular (que desempenha um papel nas emoções, empatia e autoconsciência) e o cortex visual (responsável pela integração e processamento da informação visual) - a proporção de GABA / glutamato diminuiu ao longo dos três anos. período de um maªs no grupo de tratamento. Sabe-se que o GABA e o glutamato são importantes para a plasticidade do cérebro e para promover o aprendizado.

O professor Ching-Po Lin, da Universidade Nacional Yang-Ming, disse: "Esta éa primeira demonstração de que o bumetanida melhora a função cerebral e reduz os sintomas, reduzindo a quantidade de GABA qua­mico no cérebro. Compreender esse mecanismo éum passo importante para o desenvolvimento de novos e mais eficazes tratamentos com drogas. ”

A professora Barbara Sahakian, do Departamento de Psiquiatria da Universidade de Cambridge, disse: "Este estudo éimportante e emocionante, porque significa que existe uma droga que pode melhorar o aprendizado social e reduzir os sintomas de TEA durante o tempo em que o cérebro dessas criana§as estãoainda em desenvolvimento. Sabemos que o GABA e o glutamato são substâncias químicas essenciais no cérebro para plasticidade e aprendizado e, portanto, essas criana§as devem ter uma oportunidade para uma melhor qualidade de vida e bem-estar ".

A equipe afirma que a descoberta de que o bumetanida altera a relativa das concentrações de GABA em glutamato pode fornecer um biomarcador útil - uma medida biológica reveladora - de quanto eficaz éo tratamento. No entanto, eles alertaram que mais pesquisas são necessa¡rias para confirmar a eficácia da bumetanida como tratamento para o TEA.

O Dr. Qiang Luo, da Universidade de Fudan, disse: “Essas descobertas são muito promissoras e sugerem que poderemos usar a medida de biomarcadores para identificar quais criana§as com TEA se beneficiara£o mais com o bumetanida. Novos estudos em um número maior de criana§as confirmara£o se o bumetanida éum tratamento eficaz para criana§as com transtorno do espectro do autismo. ”

Referaªncia

Lingli Zhang et al. A melhora dos sintomas em criana§as com desordem do espectro do autismo após a administração de bumetanida estãoassociada a  diminuição da razãoGABA / glutamato. Psiquiatria Translacional; 27 Jan 2020

Financiamento