Danos ao revestimento gastrointestinal superior estão associados ao risco futuro de doença de Parkinson, diz novo estudo
O risco de desenvolver a doença de Parkinson foi 76% maior entre aqueles com danos no revestimento do trato gastrointestinal superior do que entre aqueles sem, de acordo com um estudo liderado por pesquisadores do Beth Israel Deaconess Medical Center, afiliado a Harvard.
O estudo lança luz sobre a maneira como o Parkinson pode se desenvolver e sugere que maior vigilância entre aqueles com danos na mucosa GI superior pode ser justificada. Os danos são tipicamente identificados como ulcerações causadas pela bactéria H. pylori , doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) e/ou uso de anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), como o ibuprofeno. As descobertas são publicadas no JAMA Network Open.
“Um crescente corpo de evidências sugere que, pelo menos em um subconjunto de indivíduos, a doença de Parkinson se origina no intestino antes de afetar o sistema nervoso central”, disse a autora correspondente Trisha S. Pasricha, neurogastroenterologista e diretora de Pesquisa Clínica no Instituto de Pesquisa Intestino-Cérebro do BIDMC. “As pessoas frequentemente pensam sobre as maneiras como o cérebro influencia o intestino, mas o intestino pode exercer enorme influência sobre o cérebro de maneiras que ainda estamos apenas começando a entender.
“Um crescente corpo de evidências sugere que, pelo menos em um subconjunto de indivíduos, a doença de Parkinson se origina no intestino antes de afetar o sistema nervoso central.”
Trisha Pasricha
“Muitas pessoas que têm a doença de Parkinson apresentam sintomas GI como constipação e náusea por anos — até mesmo décadas — antes de desenvolver sintomas motores como dificuldade para caminhar ou tremores. Nosso laboratório tem tentado iluminar melhor esse caminho 'intestino primeiro' da doença de Parkinson porque ele pode abrir novos caminhos para estratégias de intervenção e tratamento precoces.”
A doença de Parkinson, um distúrbio neurodegenerativo progressivo, afeta cerca de 8,5 milhões de pessoas no mundo todo — um número que mais que dobrou nas últimas três décadas. Para explorar essa “hipótese do intestino em primeiro lugar”, Pasricha e colegas realizaram um estudo de coorte retrospectivo usando dados de pacientes de um banco de dados eletrônico abrangendo uma representação de centros acadêmicos urbanos, bem como clínicas ambulatoriais e hospitais comunitários na área metropolitana de Boston.
Entre 2000 e 2005, os pesquisadores identificaram uma coorte de pacientes sem histórico de doença de Parkinson que foram submetidos a uma endoscopia superior — um procedimento para obter imagens e diagnosticar problemas no esôfago, estômago e primeira porção do intestino delgado, que juntos constituem o trato GI superior. Pacientes com lesões no revestimento do trato GI superior, chamadas de danos à mucosa, foram pareados em uma proporção de 1:3 com pacientes sem danos à mucosa. Todos os pacientes foram acompanhados até julho de 2023.
Dos 2.338 pacientes com danos na mucosa, 2,2% foram posteriormente diagnosticados com doença de Parkinson, enquanto dos 8.955 pacientes sem danos na mucosa, 0,5% desenvolveram Parkinson.
Após o ajuste para fatores de confusão, o risco de desenvolver a doença de Parkinson foi 76 por cento maior entre aqueles com histórico de dano à mucosa do que entre aqueles sem. Em média, a doença de Parkinson foi diagnosticada 14,2 anos após o dano à mucosa ter sido detectado em uma endoscopia alta.
“O uso de AINEs é tão disseminado — de dores nas costas a dores de cabeça — e com úlceras pépticas afetando mais de 8 milhões de pessoas no mundo todo, entender o caminho do dano à mucosa até a patologia da doença de Parkinson pode ser crucial para o reconhecimento precoce do risco, bem como para uma possível intervenção”, disse Pasricha, que também é instrutor de medicina na Harvard Medical School.
Este trabalho foi conduzido com o apoio do prêmio UM1TR004408 por meio do Harvard Catalyst: The Harvard Clinical and Translational Science Center, Parenthesis, National Center for Advancing Translational Sciences (National Institutes of Health) e contribuições financeiras da Harvard University e seus centros de saúde acadêmicos afiliados. Kulkarni é apoiado por bolsas do National Institute on Aging (R01AG066768 e R21AG072107). Pasricha é financiado pelo Research Scholar Award da American Gastroenterological Association Research Foundation. (AGA2022-13-03). Pasricha relatou ter recebido bolsas da American Gastroenterological Association durante a condução do estudo. Nenhuma outra divulgação foi relatada.