Pesquisa da Universidade da Califórnia, Irvine revelou como a interrupção do relógio circadiano, o marcapasso biológico interno de 24 horas do corpo, pode acelerar a progressão do câncer colorretal ao afetar o microbioma intestinal e a função da barreira intestinal. Esta descoberta oferece novos caminhos para estratégias de prevenção e tratamento.

O estudo, publicado on-line hoje na revista Science Advances , oferece uma compreensão mais abrangente de como mudanças importantes ocorrem na função e composição do microbioma intestinal quando o relógio circadiano é perturbado na presença de câncer colorretal .

"Há um aumento alarmante no câncer colorretal de início precoce em adultos com menos de 50 anos", disse a autora correspondente Selma Masri, professora associada de química biológica. "O desalinhamento circadiano por meio de exposição prolongada à luz, refeições tardias e outros fatores ambientais podem [estar] impulsionando esses casos. Nosso estudo sugere que a interrupção do relógio, particularmente por meio de escolhas de estilo de vida, pode desempenhar um papel significativo na saúde intestinal e, subsequentemente, no risco de câncer ."

Pesquisas anteriores mostraram que distúrbios no relógio circadiano podem influenciar a progressão do câncer colorretal, mas até agora, como o relógio biológico e o câncer impactam o microbioma intestinal não estava claro. Usando modelos de camundongos com câncer colorretal, a equipe descobriu que quando o relógio circadiano é interrompido, a diversidade e a abundância de bactérias intestinais mudam, e isso é ainda mais exacerbado pelo desenvolvimento do câncer.

Os pesquisadores também identificaram alterações notáveis nas vias microbianas envolvidas no metabolismo de ácidos nucleicos, aminoácidos e carboidratos. Essas mudanças funcionais foram ligadas a níveis reduzidos de muco intestinal, que normalmente protege o revestimento intestinal de bactérias nocivas, sugerindo que o relógio circadiano é crucial para manter a integridade da barreira. O aumento da permeabilidade do revestimento intestinal permite que toxinas e bactérias entrem na corrente sanguínea, potencialmente acelerando a progressão do câncer.

"Embora essas descobertas sejam importantes, mais trabalho precisa ser feito", disse Masri. "Em particular, agora queremos saber se mudanças no tempo e na abundância de certas bactérias intestinais podem levar diretamente ao desenvolvimento do câncer colorretal ao longo do tempo. Estudos de longo prazo serão essenciais para determinar se o desalinhamento circadiano impulsiona o câncer e como podemos preveni-lo no futuro. Insights mais profundos sobre como o relógio interno do corpo molda o ecossistema intestinal podem abrir caminho para tratamentos que não apenas tratem do câncer, mas também melhorem a saúde intestinal geral."

O estudo foi liderado por Rachel Fellows, uma bolsista de pós-doutorado em química biológica. Outros membros da equipe incluíram os professores assistentes Marcus M. Seldin e Nicholas R. Pannunzio; bolsista de pós-doutorado Sung Kook Chun; estudantes de pós-graduação Alisa L. Mahieu, Bridget Fortin e Wei A. Song; e a especialista associada Natalie Larson — todos do Departamento de Química Biológica da Faculdade de Medicina.