Saúde
Estudo identifica fatores genéticos cruciais na sobrevivência de pacientes negros com leucemia mieloide aguda
Pesquisadores lideraram um estudo global que identificou preditores moleculares de sobrevivência entre pacientes negros com leucemia mieloide aguda (LMA). O estudo sugere a necessidade de modificar as camadas de risco atuais de LMA...
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Centro Médico da Universidade Estadual de Ohio - 12/10/2024
Mutações até então não relatadas no gene PHIP e representação da paisagem do gene de fusão. Crédito: Nature Genetics (2024). DOI: 10.1038/s41588-024-01929-x
Pesquisadores lideraram um estudo global que identificou preditores moleculares de sobrevivência entre pacientes negros com leucemia mieloide aguda (LMA). O estudo sugere a necessidade de modificar as camadas de risco atuais de LMA, incluindo fatores genéticos específicos de ancestralidade e testando-os em ensaios clínicos.
Os coautores do estudo, publicado na Nature Genetics , são Ann-Kathrin Eisfeld, MD, diretora do Clara D. Bloomfield Center for Leukemia Outcomes Research no The Ohio State University Comprehensive Cancer Center—Arthur G. James Cancer Hospital e Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC—James)—James, e Elaine Mardis, Ph.D., colíder do OSUCCC—James Translational Therapeutics Program.
Os autores observam que, embora muitos estudos genômicos ao longo dos anos tenham ajudado os cientistas a classificar os subtipos de LMA, os perfis genômicos e biomarcadores entre diversos pacientes com LMA são pouco estudados. Esse problema resultou em disparidades sustentadas na sobrevivência entre pacientes com essa doença.
"Esperamos que nosso estudo destaque a necessidade de ter mais diversidade em estudos clínicos e biobancos subsequentes", disse Eisfeld, hematologista do OSUCCC—James. "Há muito conhecimento e melhoria no cuidado a serem obtidos para todos os nossos pacientes se nos esforçarmos para a inclusão em nossos esforços. Este estudo é apenas o primeiro de muitos passos necessários."
Os pesquisadores também declararam que, na maioria dos estudos de descoberta baseados na genômica do câncer até o momento, incluindo LMA, os pacientes negros representam menos de 2% de todos os pacientes estudados, embora os pacientes negros representem 9% dos pacientes com diagnóstico de LMA.
"A disparidade de dados genômicos de LMA entre populações de ancestralidade diversa resulta na aplicação desigual da medicina molecular, o que aumenta o potencial para tratamento inadequado", escreveram. "Estudos anteriores mostraram que pacientes negros autorrelatados com LMA têm resultados inferiores em comparação com pacientes brancos."
Os pesquisadores acrescentam que a frequência de mutações genéticas e seus resultados são diferentes para pacientes negros com LMA.
"Os resultados que relatamos são impressionantes e enfatizam o papel que a genômica pode desempenhar na identificação de aspectos específicos da ancestralidade no início e nos resultados do câncer", disse Mardis, codiretor executivo do Instituto Steve e Cindy Rasmussen de Medicina Genômica do Nationwide Children's Hospital.
"Nossos resultados iniciais exigirão o perfil genômico de amostras adicionais de LMA negra. Por fim, mudar a estratificação de risco de LMA com base na ancestralidade genética exigirá um ensaio clínico conclusivo, mas acreditamos que nosso relatório apoia fortemente essa probabilidade."
Métodos e resultados do estudo
Neste estudo, os pesquisadores compararam frequências de mutações genéticas de 100 pacientes negros com LMA com aquelas de 323 pacientes brancos com LMA e descobriram que 73% das 162 mutações genéticas recorrentes em pacientes negros foram encontradas em apenas um paciente branco ou não foram detectadas. Outras análises de pacientes negros descobriram que mutações nos genes NPM1 e NRAS estavam associadas a sobrevida livre de doença inferior, e mutações nos genes IDH1 e IDH2 resultaram em sobrevida global reduzida.
Além disso, os perfis inflamatórios, as distribuições de tipos de células e os perfis transcricionais diferiram entre pacientes negros e brancos com mutações NPM1.
Quando os cientistas incorporaram essas mutações específicas de ancestralidade ao mais recente sistema de estratificação de risco genético da European Leukemia Net (uma rede internacional de pesquisa cooperativa), a atribuição de grupos de risco mudou para um terço dos pacientes negros, melhorando suas previsões de resultados.
Este estudo lançou luz sobre o panorama genômico da LMA em pacientes negros, incluindo a identificação de mutações genéticas associadas à ancestralidade e características biológicas que diferem dos estudos tradicionais de ancestralidade europeia (branca).
Electra Paskett, Ph.D., vice-diretora de ciências populacionais e extensão comunitária da OSUCCC—James, onde também é diretora fundadora do Center for Cancer Health Equity, concorda sobre a importância deste trabalho.
"Este é um estudo marcante que demonstra o valor de incluir participantes diversos em estudos de biobancos que permitem a avaliação de fatores genômicos entre raças", disse Paskett. "No futuro, incluir outros níveis de influência nos resultados — como fatores de risco individuais, contexto físico e social e fatores de política — será importante para explicar diferenças que não são explicadas pela genética."
Eisfeld e Mardis dizem que esperam que este estudo em larga escala de pacientes com LMA com ascendência africana estabeleça um precedente para futuros esforços de criação de perfis genômicos, "já que a atual sub-representação de populações de pacientes historicamente marginalizadas restringe nossa capacidade de fornecer o melhor tratamento possível e limita nossa compreensão da biologia da LMA".
Mais informações: Andrew Stiff et al, Perfil multiômico identifica preditores de sobrevivência em pacientes afro-americanos com leucemia mieloide aguda, Nature Genetics (2024). DOI: 10.1038/s41588-024-01929-x
Informações do periódico: Nature Genetics
