Pesquisadores revelaram uma nova abordagem para lidar com a obesidade, visando a absorção de gordura no intestino delgado. O sistema de nanopartículas de ponta, projetado para fornecer moléculas terapêuticas diretamente ao trato digestivo, demonstrou potencial significativo para prevenir a obesidade induzida pela dieta. O trabalho foi publicado no periódico Advanced Science .

Apresentado na UEG Week 2024 , o estudo se concentra em uma enzima chamada Sterol O-aciltransferase 2 (SOAT2), que desempenha um papel crítico na absorção de gordura no intestino delgado. Ao inibir essa enzima no intestino delgado, o estudo oferece uma abordagem terapêutica promissora para reduzir a absorção de gordura e potencialmente prevenir a obesidade.

Apesar da extensa pesquisa sobre o metabolismo da gordura , inibidores eficazes da captação intestinal de ácidos graxos permaneceram até agora indefinidos. "Por anos, pesquisadores estudaram o metabolismo da gordura, mas encontrar uma maneira eficaz de bloquear a absorção de gordura tem sido difícil", explicou o pesquisador principal Dr. Wentao Shao. "Enquanto a maioria das estratégias se concentra na redução da ingestão de gordura na dieta, nossa abordagem tem como alvo o processo de absorção de gordura do corpo diretamente."

A equipe de pesquisa desenvolveu um sistema de administração inovador usando nanopartículas — uma pequena cápsula feita de um núcleo de polímero, revestida por uma casca protetora.

O sistema foi projetado para transportar eficientemente pequenos RNAs interferentes (siRNAs) para o intestino delgado, onde eles podem reduzir a expressão de SOAT2, inibindo a absorção de gordura. Em modelos de camundongos, os animais tratados com a terapia de nanopartículas absorveram menos gordura e evitaram a obesidade, mesmo em uma dieta rica em gordura .

O estudo também revelou o mecanismo subjacente pelo qual o SOAT2 regula a absorção de gordura. A inibição do SOAT2 no intestino delgado desencadeia a degradação do CD36, uma proteína responsável pelo transporte de gordura. Esse processo envolve tanto o estresse celular quanto o recrutamento da E3 ligase RNF5, uma enzima que aumenta a degradação do CD36.

Estudos anteriores mostraram que o bloqueio do SOAT2 hepático leva ao acúmulo de gordura no fígado, enquanto essa abordagem específica para o intestino contorna esse risco, oferecendo um tratamento mais seguro e focado para a obesidade.

O professor Zhaoyan Jiang, supervisor do estudo, explicou: "Um dos aspectos mais empolgantes dessa terapia é sua capacidade de atingir a absorção de gordura nos intestinos sem afetar o fígado. Isso é importante porque estudos anteriores mostraram que bloquear o SOAT2 no fígado pode levar ao acúmulo de gordura ali — um risco que nosso tratamento evita ao focar apenas no SOAT2 intestinal."

Olhando para o futuro, a equipe de pesquisa planeja testar o sistema de nanopartículas em modelos animais maiores para confirmar sua eficácia e segurança para possível uso em humanos.

"Acreditamos que esse sistema de nanopartículas representa um avanço no controle da obesidade , oferecendo uma nova solução que aborda tanto o metabolismo da gordura quanto o ganho de peso relacionado à dieta, potencialmente inaugurando uma nova era de tratamentos mais eficazes", concluiu o professor Jiang.