Pesquisadores identificaram a origem do câncer de ovário que se desenvolve na trompa de Falópio, o que abre portas para a descoberta de novos métodos de diagnóstico da doença e possíveis terapias.

O câncer, chamado carcinoma seroso de alto grau, é a principal e mais agressiva forma de câncer de ovário, a sexta principal causa de morte por câncer em mulheres, com a maioria dos pacientes morrendo dentro de cinco anos após a detecção. Não há sintomas, e não existem ferramentas de diagnóstico para detecção precoce.

Os cientistas sabiam pouco sobre suas origens, mas um estudo publicado na Nature Communications identifica uma célula de transição na trompa de Falópio — chamada de células epiteliais tubárias pré-ciliadas — como sendo especialmente propensa ao câncer.

As células pré-ciliadas se desenvolvem a partir de células-tronco e são intermediárias na linhagem entre as células-tronco e seu estado final, chamadas células ciliadas, que permitem o movimento de fluidos e óvulos na trompa de Falópio.

"Nós não apenas identificamos as células onde o câncer se origina, mas também identificamos mecanismos que podem ser potencialmente usados ??para novas terapias e novas ferramentas de diagnóstico", disse o Dr. Alexander Nikitin, professor de patologia no Departamento de Ciências Biomédicas da Faculdade de Medicina Veterinária e autor sênior do artigo.

O estudo foi feito em camundongos. A trompa de Falópio em humanos é chamada de oviduto em camundongos, então os pesquisadores a chamaram de tuba uterina para se referir à mesma estrutura em ambas as espécies. O carcinoma seroso de alto grau se desenvolve tanto no ovário quanto em uma parte da tuba uterina. Embora trabalhos anteriores de Nikitin e colegas tenham identificado as origens desse câncer no ovário, esta é a primeira vez que eles estão identificando células propensas ao câncer na tuba uterina.

O primeiro passo do estudo caracterizou todos os tipos de células encontrados na tuba uterina, que não eram conhecidos anteriormente. "A questão era até que ponto todas as células contribuem para o câncer de ovário ", disse Nikitin.

Nikitin e colegas também sabiam que em carcinomas serosos de alto grau humanos um gene chamado TP53 (Trp53 em camundongos) é mutado em mais de 96% dos casos, enquanto diferentes componentes de uma via controlada por outro gene chamado retinoblastoma 1 (RB1 em humanos, Rb1 em camundongos) são alterados em mais de 60% dos casos. Ambos os genes suprimem tumores quando funcionam corretamente.

Em pesquisas anteriores sobre carcinoma seroso de alto grau no ovário, as células-tronco foram as principais culpadas pelo desenvolvimento do câncer após a inativação de Trp53 e Rb1. Na seção da tuba uterina na qual este estudo se concentrou, chamada de epitélio tubário distal, as células-tronco se diferenciam para se tornarem células secretoras ou ciliadas.

Os pesquisadores não encontraram nenhum câncer desenvolvido, mesmo um ano após o tratamento, quando Trp53 e Rb1 foram silenciados em células-tronco de camundongos modificados, revelando que tais células em si não eram a fonte do câncer. Em vez disso, eles descobriram que as células-tronco morreram após a inativação de Trp53 sozinho ou junto com Rb1.

"Eles simplesmente não conseguem viver sem Trp53, então, em vez de transformar as células, você as elimina", disse Nikitin.

Os pesquisadores notaram que carcinomas serosos de alto grau foram formados em um camundongo modificado após a inativação de Trp53 e Rb1 em células que expressam um gene chamado Pax8. Usando análise computacional baseada em dados de sequenciamento de células únicas, eles procuraram por células que não eram células-tronco, mas que expressavam Pax8.

"Descobrimos que há uma população de células que realmente se encaixa nesses critérios", disse Nikitin. "E as células acabam sendo células prematuras da ciliogênese, ou células transicionais pré-ciliadas."

As células pré-ciliadas são caracterizadas pela expressão de vários genes que são muito específicos para diferentes estágios do desenvolvimento da própria célula. Um desses genes, Krt5, é específico para essas células transicionais pré-ciliadas. Em outra linha de camundongos projetados, os pesquisadores inativaram Trp53 e Rb1 em células pré-ciliadas Krt5 e descobriram que os camundongos formaram eficientemente carcinomas serosos de alto grau.

A ciliogênese, ou a formação de cílios, é bem estudada, disse Nikitin, o que tornará mais fácil encontrar potenciais alvos diagnósticos e terapêuticos.