Em um par de estudos relacionados, uma equipe de pesquisadores de Yale encontrou uma maneira de reverter o diabetes tipo 2 e fibrose hepa¡tica em camundongos, e mostrou que os processos subjacentes são conservados em seres humanos.

Os estudos aparecem na edição de 4 de fevereiro da Cell Reports e na edição de 17 de janeiro da Nature Communications .

No estudo anterior, os pesquisadores descobriram uma conexão importante entre como o corpo responde ao jejum e ao diabetes tipo 2. O jejum "liga" um processo no corpo no qual duas protea­nas especa­ficas, TET3 e HNF4a, aumentam no fa­gado, aumentando a produção de glicose no sangue. No diabetes tipo 2, esse “interruptor” falha ao desligar quando o jejum termina, como faria em uma pessoa não diabanãtica.

Os pesquisadores levantaram a hipa³tese de que, se pudessem "derrubar" os na­veis dessas duas protea­nas, poderiam impedir o desenvolvimento do diabetes. Yingqun Huang, MD, professor associado de Yale em Obstetra­cia, Ginecologia e Ciências da Reprodução e sua equipe injetou ratos com material genanãtico conhecido como pequenos RNAs interferentes (siRNAs) compactados dentro de va­rus direcionados ao TET3 ou HNF4a. Eles descobriram que a glicose no sangue e a insulina caa­ram significativamente - interrompendo efetivamente o diabetes.  

No estudo Cell Reports de 4 de fevereiro, os pesquisadores analisaram como o TET3 contribuiu para o desenvolvimento de fibrose no fígado e descobriram que a protea­na estava envolvida na fibrose em vários na­veis. Quase toda fibrose, independentemente do órgão envolvido, comea§a com a sinalização anormal de protea­nas, disse Huang.

Ela e seus colegas descobriram que o TET3 desempenha um papel na via de sinalização da fibrose em três locais diferentes - e atua como um importante regulador no desenvolvimento da fibrose. Isso significa que háoportunidades prova¡veis ​​de desenvolver drogas que inibem o TET3 para retardar ou reverter a fibrose, disse Da Li, cientista associado de genanãtica e co-autor de ambos os estudos.

Ambas as doenças - diabetes tipo 2 e fibrose do fígado e outros órgãos - são comuns, mas tem poucas opções de tratamento. Cerca de 28 milhões de pessoas nos EUA tem diabetes tipo 2, caracterizada por altos na­veis de açúcar no sangue, uma condição que pode levar a muitos outros problemas de saúde, incluindo doenças carda­acas, derrames e insuficiência renal.

A cirrose éuma das principais causas de morte no mundo e émarcada por fibrose hepa¡tica - um acaºmulo de tecido cicatricial no fa­gado, disse o co-autor James Boyer, MD, professor e diretor emanãrito do Yale Liver Center.

Os pesquisadores observaram que vários medicamentos, como a metformina, estãoatualmente disponí­veis para controlar os na­veis de açúcar no sangue em pacientes com diabetes. Mas eles tem uma variedade de efeitos colaterais desagrada¡veis, e os pacientes podem desenvolver resistência a esses medicamentos.

E hápouco ala­vio médico para quem sofre de fibrose.

"No momento, não existem medicamentos eficazes para o tratamento da fibrose", disse Xuchen Zhang, MD, professor associado de patologia e co-autor do estudo sobre fibrose.

Huang solicitou uma patente relacionada a suas descobertas com o apoio do Escrita³rio de Pesquisa Cooperativa de Yale .

O pra³ximo passo, ela disse, seráidentificar onde melhor direcionar o TET3 e o HNF4a e desenvolver os siRNAs ou moléculas menores mais eficazes para tratar o diabetes tipo 2 ou fibrose.

Ambos os estudos foram apoiados pelo Instituto Nacional de Diabetes e Doena§as Digestivas e Renais dos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA.