Pesquisadores realizaram uma análise aprofundada de 10.478 genomas de câncer em 35 tipos diferentes de câncer, identificando 330 genes potenciais causadores de câncer, 74 dos quais estão recentemente associados ao câncer. As descobertas destacam o potencial para desenvolver novas opções de tratamento mais direcionadas para pacientes com câncer.

A pesquisa, liderada por cientistas do The Institute of Cancer Research, Londres, revelou que mais de 55% dos tumores dos participantes podem ter mutações clinicamente relevantes. Isso pode prever a sensibilidade ou resistência dos pacientes a certos tratamentos ou determinar sua elegibilidade para ensaios clínicos . A pesquisa foi publicada na Nature Genetics .

A equipe analisou dados genéticos do Projeto 100.000 Genomas do Reino Unido para identificar alterações no DNA que fazem com que as células se tornem cancerígenas — conhecidas como mutações driver — em um amplo espectro de tipos de câncer, incluindo câncer colorretal, de mama, de pulmão e de útero.

Eles observaram as sequências do genoma completo de pessoas que tiveram seu DNA lido como parte do projeto. O sequenciamento do genoma completo é cada vez mais visto como uma ferramenta essencial no tratamento de precisão do câncer, permitindo uma análise abrangente de mutações que podem não ser capturadas por métodos de teste de câncer padrão.

Ao usar o maior conjunto de dados de sequenciamento do genoma completo de tumores humanos — 10.478 para ser exato — os pesquisadores conseguiram detectar mutações condutoras que não foram relatadas em estudos anteriores.

Os dados revelaram que, entre os 330 genes drivers identificados, 74 não tinham sido previamente associados a nenhum tipo de câncer, criando o potencial para novos alvos de tratamento para vários tipos de câncer. No geral, o câncer de ovário, bexiga e intestino teve o maior número de genes drivers recentemente identificados. Notavelmente, genes como MAP3K21, USP17L22 e TPTE surgiram como genes potencialmente importantes no desenvolvimento do câncer de intestino, mama e pulmão, respectivamente.

Os pesquisadores também avaliaram quais dos genes drivers recentemente identificados poderiam ajudar a orientar decisões de tratamento no futuro. Eles descobriram que 55% de todas as amostras estudadas possuíam pelo menos uma alteração acionável ou biologicamente relevante que poderia orientar o uso de terapias aprovadas.

Pacientes cujos tumores tinham perfis mutacionais relacionados a deficiências de reparo de DNA, como deficiência de recombinação homóloga, poderiam se beneficiar de um tipo de medicamento direcionado contra o câncer chamado inibidores de PARP — alguns já em uso para certos tipos de câncer de mama e ovário .

Para os principais tipos de câncer, as amostras foram todas derivadas da população do Reino Unido. Além disso, elas vieram de pessoas que tendiam a ser mais jovens do que a média dos pacientes do Reino Unido e que tinham tumores em estágio inicial. Portanto, os autores do estudo observam que uma exploração mais aprofundada dos dados é imperativa.

Essa nova compreensão dos cenários mutacionais traz esperança de que os tratamentos existentes contra o câncer, como os inibidores de PARP, possam ser estendidos a milhares de outros pacientes.

Além disso, o estudo enfatiza a importância de usar sequenciamento de genoma completo para expandir os painéis de sequenciamento atualmente usados em ambientes clínicos. Adicionar mais genes aos painéis de sequenciamento pode facilitar o desenvolvimento de novos tratamentos visando um subconjunto menor de pacientes definidos molecularmente.

Dr. Amit Sud, Professor Clínico Acadêmico em Genética e Epidemiologia no ICR na época do estudo e agora Wellcome Trust Early Career Fellow no Dana-Farber Cancer Institute, Boston, EUA, disse: "Esta análise abrangente dos genomas do câncer oferece insights sobre as bases genéticas do câncer e abre potenciais caminhos para o tratamento. Esperamos ver essas descobertas se traduzirem em estudos que avancem nossa compreensão do câncer, bem como o design e o teste de novas abordagens direcionadas.

"Embora o sequenciamento do genoma completo ainda não seja amplamente adotado, seu uso futuro na prática clínica pode melhorar os resultados dos pacientes ao oferecer planos de tratamento mais personalizados. Nossas descobertas podem estender o alcance das terapias de precisão para pacientes que não são candidatos a terapias locais ou sistêmicas."

À medida que o custo do sequenciamento do genoma completo continua caindo, o estudo ressalta a necessidade de integrar esse teste simples e abrangente ao tratamento de rotina do câncer para auxiliar na identificação de fatores causadores do câncer e outras características genômicas que podem não ser capturadas pelos testes padrão.

O professor Richard Houlston, professor de Genética Molecular e Populacional no ICR e autor sênior do estudo, disse: "A oncologia de precisão entrou em nosso reino pela primeira vez há 25 anos e agora está bem estabelecida no tratamento do câncer , mas nossa pesquisa sugere que ela pode beneficiar muito mais pacientes. O sequenciamento do genoma completo pode em breve desempenhar um papel central na orientação de tratamentos personalizados do câncer, melhorando as taxas de sobrevivência e a qualidade de vida de pacientes em todo o mundo.

"É importante ressaltar que esperamos que este estudo incentive mais pesquisas para entender as consequências biológicas dessas mutações e determinar como atingir os genes que identificamos para tratar o câncer. O compartilhamento contínuo de dados é vital para acelerar a descoberta e informar ainda mais a oncologia de precisão."