Pesquisadores do Houston Methodist descobriram que certos componentes do chamado colesterol

O colesterol livre de HDL (FC) é transferido espontaneamente para outras superfícies de fosfolipídios em uma escala de tempo de minutos. Este esquema ilustra as consequências da transferência de FC do HDL pobre em FC (em cima) e rico em FC (embaixo). O último transfere mais FC do que o primeiro para outras lipoproteínas e membranas plasmáticas de células, incluindo macrófagos. Essa diferença pode explicar a maior mortalidade cardiovascular e por todas as causas em pacientes com concentrações plasmáticas de HDL muito altas. Crédito: Houston Methodist
Pesquisadores do Houston Methodist descobriram que certos componentes do chamado colesterol "bom" — lipoproteínas de alta densidade (HDL) — podem estar associados a uma maior prevalência de doenças cardiovasculares.
Liderada por Henry J. Pownall, Ph.D., professor de bioquímica em medicina no Houston Methodist Research Institute, e Khurram Nasir, MD, MPH, cardiologista e chefe da divisão de prevenção cardiovascular e bem-estar no Houston Methodist, a equipe de pesquisa está usando métodos inovadores para investigar o papel de certas propriedades do HDL na saúde cardíaca.
"Durante exames de rotina, os níveis de colesterol dos adultos são testados, o que inclui o colesterol 'ruim' (LDL) e o 'bom' (HDL)", disse Pownall, autor correspondente de um estudo publicado no Journal of Lipid Research .
"Nem todo colesterol, no entanto, nasce igual. O que não é comumente reconhecido é que cada tipo de colesterol tem duas formas — colesterol livre, que é ativo e envolvido em funções celulares, e colesterol esterificado, ou ligado, que é mais estável e pronto para ser armazenado no corpo. Muito colesterol livre, mesmo que esteja em HDL, pode contribuir para doenças cardíacas ."
Em estudos pré-clínicos, a equipe de pesquisa descobriu que o HDL com alto teor de colesterol livre é provavelmente disfuncional. Para validar suas descobertas e provar sua hipótese, eles estão atualmente na metade do Houston Heart Study, no qual estudarão 400 pacientes com uma variedade de concentrações plasmáticas de HDL. Pownall e Nasir são os co-PIs do estudo.
"A descoberta mais surpreendente do nosso estudo até agora é que há uma forte ligação entre a quantidade de colesterol livre no HDL e a quantidade dele que se acumula nos glóbulos brancos chamados macrófagos, o que pode contribuir para doenças cardíacas", disse Pownall.
Embora se pensasse anteriormente que a transferência de colesterol livre para o HDL fosse benéfica para a saúde cardíaca ao remover o excesso de colesterol dos tecidos, Pownall disse que seus dados mostram que, no contexto de altas concentrações plasmáticas de HDL, o inverso é verdadeiro, em que a transferência de colesterol livre do HDL para os glóbulos brancos no sangue e nos tecidos pode, na verdade, aumentar o risco de doenças cardiovasculares .
Os pesquisadores dizem que, quando atingirem seu objetivo imediato de mostrar que o excesso de colesterol livre no HDL está associado ao excesso de doenças cardiovasculares, eles planejam desenvolver novos diagnósticos e tratamentos para controlar doenças cardíacas, bem como usar o colesterol livre de HDL como um biomarcador para identificar pacientes que precisam de terapias para redução de HDL.
"Prevemos atingir nossa primeira meta em menos de três anos, pois há alguns medicamentos conhecidos que afetam o colesterol livre em modelos pré-clínicos. Portanto, isso poderá ser testado em humanos se nossos testes justificarem o uso dessas terapias conhecidas", disse Pownall.
Se tiverem sucesso, Pownall propõe que eles poderão aplicar o que aprenderam a pacientes em um ambiente clínico em até seis anos.
Mais informações: Dedipya Yelamanchili et al, Influxo de colesterol livre de HDL em macrófagos e transferência para LDL correlacionam-se com o conteúdo de colesterol livre de HDL, Journal of Lipid Research (2024). DOI: 10.1016/j.jlr.2024.100707
Informações do periódico: Journal of Lipid Research