A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa debilitante associada a um declínio progressivo da memória e das habilidades mentais, o que pode prejudicar significativamente a capacidade das pessoas de completar tarefas diárias. Estudos anteriores descobriram que pacientes diagnosticados com DA, bem como algumas outras doenças neurodegenerativas, exibem um acúmulo anormal de proteína tau em seus neurônios.

A proteína tau é uma proteína associada a microtúbulos (MAP) conhecida por estabilizar a estrutura interna dos neurônios, ligando-se aos microtúbulos. Essas são estruturas tubulares microscópicas que dão suporte ao transporte de nutrientes, proteínas e outras moléculas vitais dentro de neurônios individuais ou outras células.

Descobertas recentes sugerem que as proteínas tau interagem com vesículas extracelulares (EVs), pequenas partículas ligadas à membrana secretadas por células que carregam moléculas e as entregam a outras células. Embora a pesquisa indique uma conexão entre essas vesículas e proteínas tau na DA, a ligação entre as duas ainda não é totalmente compreendida.

Pesquisadores do UK Dementia Research Institute na University College London, do Medical Research Council Laboratory of Molecular Biology e outros institutos recentemente realizaram um estudo com o objetivo de explorar ainda mais a associação documentada entre proteínas tau e EVs usando métodos experimentais avançados. Suas descobertas, publicadas na Nature Neuroscience , sugerem que os filamentos tau são seletivamente empacotados e amarrados às membranas EV por moléculas especializadas.

"A montagem anormal da proteína tau em neurônios é uma marca patológica de múltiplas doenças neurodegenerativas, incluindo DA", escreveram Stephanie L. Fowler, Tiana S. Behr e seus colegas em seu artigo. "A tau montada se associa a EVs no sistema nervoso central de indivíduos com DA, o que está ligado à sua depuração e propagação semelhante a príons. No entanto, as identidades das espécies tau montadas e EVs, bem como a forma como elas se associam, não são conhecidas."

Os pesquisadores examinaram EVs derivados dos cérebros de indivíduos falecidos com DA, usando uma combinação de técnicas experimentais avançadas. Essas técnicas incluíam espectrometria de massa quantitativa, tomografia crioeletrônica e microscopia crioeletrônica de partícula única.

"Encontramos filamentos tau compostos principalmente de tau truncado que estavam encerrados dentro de EVs enriquecidos em proteínas endo-lisossomais", escreveram Fowler, Behr e seus colegas. "Observamos múltiplas interações de filamentos , incluindo com moléculas que prendiam filamentos à membrana limitante de EV, sugerindo empacotamento seletivo."

Os resultados reunidos por esta equipe de pesquisadores oferecem novos insights valiosos sobre a intrincada relação entre filamentos tau e EVs na DA e potencialmente também em alguns outros distúrbios neurodegenerativos. Mais notavelmente, Fowler, Behr e seus colegas descobriram que os filamentos tau são amarrados dentro de EVs por meio de moléculas.

Esta observação-chave pode ser o foco de esforços de pesquisa futuros, potencialmente levando a novas descobertas importantes sobre a ligação entre a proteína tau e EVs. No futuro, esses trabalhos podem contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas alternativas destinadas a retardar a progressão da DA e outras doenças neurodegenerativas , potencialmente visando a proteína tau que está amarrada a EVs.

"Nossas descobertas orientarão estudos sobre os mecanismos moleculares da secreção de tau reunida mediada por EV e informarão o direcionamento da tau associada a EV como potenciais estratégias terapêuticas e de biomarcadores para DA", escreveram os pesquisadores.