Pesquisadores do  Dana-Farber Cancer Institute  relatam uma taxa de resposta de 24% em todas as categorias de risco de pacientes que recebem um agente oral de primeira classe que visa o fator induta­vel por hipa³xia (HIF) 2-a, que promove o crescimento de novos vasos sangua­neos que alimentam os rins tumores.

Com base nessas descobertas, foi lana§ado um estudo de fase III .

"Um novo medicamento [MK-6482] como agente aºnico, com uma taxa de resposta geral de 24% em todas as categorias de risco - ruim, intermedia¡ria e boa, e em uma população altamente refrata¡ria - ébastante promissor", disse  Toni Choueiri , primeiro autor do resumo. Choueiri édiretor do Lank Center for Genitourinary Oncology e Jerome e Nancy Kohlberg, professor de medicina na Harvard Medical School.

A droga tem como alvo um componente do mecanismo do corpo para detectar os na­veis de oxigaªnio e ativar genes que permitem que o corpo se ajuste a  hipa³xia - uma falta de oxigaªnio - produzindo mais gla³bulos vermelhos e formando novos vasos sangua­neos. O cientista Dana-Farber e o mentor e colaborador de Choueiri, William G. Kaelin Jr., dividiram o Praªmio Nobel de Medicina em 2019 com outros dois pesquisadores por desvendar esse complexo mecanismo, que pode ser seqa¼estrado pelo câncer para ajudar os tumores a sobreviver e crescer.

Na grande maioria dos pacientes com carcinoma renal de células claras, uma protea­na supressora de tumor conhecida como Von Hippel-Lindau (VHL) não éfuncional. Como resultado, as protea­nas HIF se acumulam dentro da canãlula tumoral, sinalizando erroneamente a falta de oxigaªnio e ativando a formação de vasos sangua­neos, alimentando o crescimento do tumor. A compreensão desse processo anormal abriu o caminho para novos medicamentos contra o ca¢ncer. O MK-6482 éum deles e édistinto por atingir diretamente o HIF-2a, levando ao bloqueio do crescimento de células cancera­genas, proliferação e formação anormal de vasos sangua­neos.

O estudo do MK-6482 incluiu 55 pacientes com câncer renal avana§ado de células claras que tiveram uma média de três linhas anteriores de terapias.

Apa³s um período manãdio de acompanhamento de 13 meses, a taxa de resposta geral foi de 24%. Quarenta e um pacientes tiveram doença esta¡vel com uma taxa de controle da doença (resposta completa mais resposta parcial mais doença esta¡vel) de 80%. Houve respostas parciais em dois dos cinco pacientes de risco favora¡vel; 10 de 40 pacientes de risco intermediário; e um dos 10 pacientes de baixo risco.

A duração mediana da resposta não foi alcana§ada: 81% dos pacientes tiveram uma resposta estimada em mais de seis meses e 16 pacientes continuaram o tratamento por mais de 12 meses. A taxa média de resposta sem progressão foi de 11 meses.

A apresentação ( Resumo 611 ) estãoagendada para a Sessão Oral Abstrata C: Ca¢ncer Renal de Canãlulas no sa¡bado no Simpa³sio de Ca¢ncer Geniturina¡rio ASCO 2020, no Moscone West Building, em Sa£o Francisco.

Choueiri possui patentes pendentes para biomarcadores de bloqueadores imunológicos de pontos de verificação. As divulgações de Choueiri incluem doações, honora¡rios pessoais ou apoio não financeiro da Agensys, Alexion, Alligent, Analysis Group, AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Calithera, Cerulean, Clinical Care Options, Corvus, Eli Lilly, Esai, Exelixis, Foundation Medicine Inc ., Genentech, a Roche, F. Hoffman-La Roche, GlaxoSmithKline, Heron Therapeutics, Harborside Press, Sociedade americana de Oncologia médica, Ipsen, NCCN, Kidney Cancer Journal , L-path, Merck, Michael J. Hennessy Associates, pesquisa para a prática , Navinata Healthcare,  NEJM , Novartis, Pelotão, Pfizer, Merck Serono, plataforma Q, Prometheus Labs, Sanofi / Aventis, a Takeda, Tracon, Pionyr, Tempest, The Lancet Oncology ,  e Up-to-Date.

O financiamento para esta pesquisa foi fornecido pela Merck Sharp & Dohme Corp., uma subsidia¡ria da Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ