Uma equipe internacional de pesquisadores, liderada pelo Massachusetts General Hospital e pela Harvard Medical School, conduziu uma meta-análise revelando que mulheres com alto nível de -amiloide (A) apresentam acúmulo de tau significativamente mais rápido em regiões cerebrais importantes em comparação aos homens. As descobertas sugerem que as diferenças sexuais na patologia da doença de Alzheimer (DA) podem influenciar a eficácia do tratamento, levando à necessidade de estratégias terapêuticas específicas para cada sexo.

O artigo foi publicado no periódico JAMA Neurology .

A doença de Alzheimer é quase duas vezes mais prevalente em mulheres em comparação aos homens, mas os mecanismos biológicos que impulsionam essa disparidade permanecem obscuros. Embora ambos os sexos apresentem níveis semelhantes de carga de A, estudos indicam que as mulheres podem ser mais suscetíveis à patologia tau , uma proteína ligada à neurodegeneração e ao declínio cognitivo.

Pesquisas anteriores mostraram maior deposição de tau em mulheres por meio de estudos transversais, mas evidências longitudinais confirmando se as mulheres apresentam acúmulo mais rápido de tau são limitadas.

No estudo, intitulado "Sex Differences in Longitudinal Tau-PET in Preclinical Alzheimer Disease: A Meta-Analysis", os pesquisadores realizaram uma meta-análise de dados longitudinais de seis grandes coortes de envelhecimento e doença de Alzheimer. O objetivo era determinar se o sexo feminino está associado ao acúmulo mais rápido de tau na presença de altos níveis de A e examinar se o sexo modifica a relação entre o status de portador de APOE4 e o acúmulo de tau.

Os dados foram obtidos de 1.376 participantes da Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), Berkeley Aging Cohort Study (BACS), BioFINDER 1 (BF-1), Harvard Aging Brain Study (HABS), Mayo Clinic Study of Aging (MCSA) e Wisconsin Registry for Alzheimer Prevention (WRAP).

Os participantes tinham uma idade média de 71,9 anos, com 55% se identificando como mulheres. Na linha de base, 401 participantes (29%) exibiram altos níveis de A?, e 412 participantes (30%) carregavam o alelo APOE4. O acúmulo longitudinal de tau foi medido usando tomografia por emissão de pósitrons.

As análises primárias se concentraram na modelagem de efeitos mistos para avaliar a relação entre sexo, status de A e acúmulo de tau durante um período médio de acompanhamento de 2,8 anos. As análises secundárias examinaram se o sexo modificava a associação entre o status de portador de APOE4 e o acúmulo de tau.

Entre os indivíduos com A alto, as mulheres apresentaram acúmulo de tau significativamente mais rápido em regiões cerebrais específicas em comparação aos homens. Esses acúmulos acelerados foram detectados no córtex temporal inferior , giro fusiforme temporal e córtex occipital lateral.

Mulheres portadoras do alelo APOE4 também experimentaram acúmulo mais rápido de tau na região temporal inferior. Nenhuma diferença significativa foi observada em outras regiões cerebrais.

As descobertas indicam que as diferenças sexuais nas taxas de acumulação de tau podem contribuir para o aumento da prevalência da doença de Alzheimer em mulheres.

Tau elevado em mulheres com A alto pode acelerar a progressão da doença, garantindo considerações específicas do sexo em futuras intervenções terapêuticas. Mais pesquisas são necessárias para explorar os mecanismos biológicos subjacentes, incluindo o papel dos hormônios e fatores genéticos, na patologia da DA específica do sexo.