Quando vocêingere um medicamento - seja Tylenol ou medicamento prescrito por um médico - seu fígado éo primeiro a responder ao seu corpo. E, assim como outros socorristas, a s vezes o fígado se machuca. Os médicos costumavam fazer com que os pacientes com lesão hepa¡tica induzida por drogas parassem de tomar todos os medicamentos atéo fígado sarar, mas isso poderia ser perigoso. Agora, os pesquisadores relatam em dois artigos recentes que pessoas com diabetes, hipertensão e depressão podem continuar tomando remanãdios que salvam vidas, mesmo enquanto se recuperam de lesões no fígado induzidas por drogas.

A lesão hepa¡tica induzida por drogas , quando uma pessoa acidentalmente prejudica seu fa­gado, tomando medicamentos prescritos por um médico (ou ocasionalmente sem receita), afeta cerca de 40.000 pessoas nos EUA todos os anos e quase 1 milha£o em todo o mundo.

"Os médicos da£o aos pacientes medicamentos para tratar doena§as. Ninguanãm quer que seu fígado seja danificado, mas isso acontece o tempo todo", diz o farmacologista e toxicologista Xiaobo Zhong da UConn. Quando uma pessoa toma um medicamento por via oral, ele entra no esta´mago e depois no intestino, onde éabsorvido pelo sangue. Este sangue, por sua vez, passa primeiro pelo fígado antes de atingir o resto do corpo. O fígado tem enzimas que quebram os medicamentos. Mas pessoas diferentes naturalmente tem mais ou menos dessas enzimas. a€s vezes, o que poderia ser uma dose segura e eficaz em uma pessoa édemais para outra pessoa com na­veis diferentes de enzimas . a‰ por isso que algumas pessoas são mais vulnera¡veis ​​a danos no fígado , mesmo quando tomam medicamentos exatamente como o médico receitou.

Nãoháorientação padrãopara os médicos quando um paciente sofre lesão hepa¡tica induzida por drogas . Muitas vezes, eles dizem a  pessoa para parar de tomar todos os medicamentos imediatamente e aguarda a recuperação do fa­gado. Mas isso pode levar semanas ou meses.

"Mas se os pacientes tem condições crônicas como diabetes, hipertensão ou depressão, suas condições podem ficar fora de controle", se parar de tomar os medicamentos, diz Zhong. E isso pode ser fatal.

Zhong, junto com o toxicologista da UConn, JoséManautou, o estudante de graduação Yifan Bao e colegas da Universidade de Michigan, Universidade de Pittsburgh e Universidade de Zengzhou, em Henan, China, testaram se os ratos cujos fa­gados foram danificados pelo acetaminofeno (o ingrediente ativo do Tylenol) apresentaram na­veis mais baixos de enzimas metabolizadoras de medicamentos, chamadas enzimas do citocromo P450. Eles publicaram seus resultados em 24 de fevereiro no Drug Metabolism and Disposition .

"O dano acidental ao fígado induzido por drogas devido ao uso indevido de acetominofeno émais comum do que as pessoas pensam, apesar dos esforços da Food and Drug Administration para informar o paºblico sobre esse perigo potencial", diz Manautou. A toxicidade do acetominofeno envolve certas enzimas P450 que o fígado usa para processar muitos outros medicamentos, incluindo diabetes, hipertensão e depressão.

Os na­veis de enzimas P450 variam muito de pessoa para pessoa. A equipe publicou recentemente outro artigo analisando as enzimas P450, este em Farmacologia Molecular, com o estudante de graduação Liming Chen como autor principal. Esse artigo descobriu que a maneira como uma canãlula regula enzimas especa­ficas do P450 tornou os camundongos mais ou menos suscetíveis a danos no fígado pelo acetaminofeno.

No artigo mais recente sobre Metabolismo e Disposição de Medicamentos , a equipe mostra que os na­veis de algumas enzimas P450 caem quando o fígado estãodanificado. Isso deixa as pessoas mais suscetíveis a danos causados ​​por drogas quebradas por essas enzimas. Agora, os pesquisadores estãoinvestigando se os ratos com lesão hepa¡tica induzida por drogas podem tomar com segurança medicamentos para diabetes, hipertensão e depressão. Parece que podem, desde que as doses sejam muito menores que o normal. Como o fígado danificado não decompaµe os medicamentos com a mesma eficiência, eles são igualmente eficazes nessas doses mais baixas.

A equipe ainda precisa testar se esses resultados são va¡lidos em humanos. Atualmente, eles procuram colaborar com os médicos das urgências locais que atendem muitos pacientes com danos no fígado induzidos por drogas para entender melhor como seus estudos em roedores se traduzem em humanos.