O CPNPC éa forma mais comum de câncer de pulma£o, representando cerca de 84% de todos os casos de câncer de pulma£o. Em pacientes com doença metasta¡tica - o que significa que o tumor se espalhou dos pulmaµes para partes distantes do corpo - a taxa de sobrevida em cinco anos éde apenas seis por cento. A imunoterapia com um inibidor de PD-1, isoladamente ou em combinação com quimioterapia, éo tratamento de primeira linha padrãonesses casos quando os ca¢nceres não apresentam uma mutação segmenta¡vel. Historicamente, os médicos usaram uma amostra de tecido para procurar uma protea­na chamada PD-L1, que pode prever a resposta. No entanto, éum biomarcador imperfeito e requer a disponibilidade de tecido. Em vez disso, o estudo da Penn se concentrou em biomarcadores encontrados em amostras de sangue obtidas com mais facilidade.

“Enquanto algumas pessoas vaªem um benefa­cio com essas terapias, infelizmente nem todo mundo vaª. Ha¡ uma necessidade cla­nica importante de identificar novos biomarcadores não invasivos para nos ajudar a orientar cada paciente para os tratamentos que tem melhores chances de sucesso, e nossas descobertas mostram que agora podemos ter uma ferramenta para nos ajudar a fazer isso ”. disse o autor principal do estudo, Charu Aggarwal, MD, MPH , Leslye M. Heisler, professor assistente de excelaªncia em câncer de pulma£o da Penn.

Com uma simples coleta de sangue, os pesquisadores podem rastrear mutações em 500 genes diferentes. Eles usaram esse painel de bia³psia la­quida para medir a carga mutacional do tumor (TMB) - essencialmente o número de mutações detecta¡veis ​​no sangue - de 66 pacientes, 52 dos quais foram avaliados para este estudo. O TMB étipicamente relatado como mutações por megabase (Mb), que éo número de mutações soma¡ticas não-sina´nimas divididas pelo tamanho da área de codificação do genoma. A mediana do TMB foi de 16,8 mutações por Mb e foi significativamente maior nos pacientes que experimentaram um benefa­cio cla­nico dura¡vel (DCB) em comparação aos que não o fizeram. Um DCB significa que um paciente teve uma resposta completa, uma resposta parcial ou uma doença esta¡vel por mais de seis meses. Os pacientes que atingiram um DCB tiveram uma mediana de 21,3 mutações por Mb, em comparação com 12,4 nos pacientes que não atingiram um DCB.

Os pesquisadores examinaram a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (OS) de ambos os grupos. Os 28 pacientes com mais de 16 mutações detecta¡veis ​​por Mb tiveram um PFS mediano de 14,1 meses em comparação com 4,7 meses para os 24 pacientes no grupo com TMB mais baixo. O SO mediano não foi atingido no grupo com alta TMB. O grupo com TMB baixo teve uma SG mediana de 8,8 meses.

"Acreditamos que este éo maior estudo a mostrar correlação entre a carga mutacional do tumor sangua­neo e os resultados clínicos após o tratamento de primeira linha com PD-1, incluindo quimioterapia combinada, para NSCLC", disse a autora saªnior do estudo Erica L. Carpenter, MBA, PhD , diretor do Laborata³rio de Bia³psia La­quida e professor assistente de pesquisa em Medicina da Penn.

Os pesquisadores dizem que um estudo maior énecessa¡rio para confirmar as descobertas.