Os pesquisadores da Penn Medicine são os primeiros a descobrir dois subtipos neuroanata´micos distintos de esquizofrenia depois de analisar as varreduras do cérebro de mais de 300 pacientes. O primeiro tipo apresentou volumes mais baixos de massa cinzenta quando comparado aos controles sauda¡veis, enquanto o segundo tipo teve volumes bastante semelhantes aos cérebros normais. As descobertas, publicadas quinta-feira na revista Brain , sugerem que, no futuro, a contabilização dessas diferenças poderia informar opções de tratamento mais personalizadas.

“Va¡rios outros estudos mostraram que pessoas com esquizofrenia tem volumes significativamente menores de tecido cerebral do que controles sauda¡veis. No entanto, para pelo menos um tera§o dos pacientes que examinamos, esse não era o caso - seus cérebros estavam quase completamente normais ”, disse o investigador principal Christos Davatzikos, PhD, Wallace T. Miller, professor de radiologia na Escola Perelman de Medicina na Universidade da Pensilva¢nia. “No futuro, não estaremos dizendo: 'Este paciente tem esquizofrenia' ', dizendo:' Esse paciente tem esse subtipo 'ou' esse padrãoanormal ', em vez de ter um guarda-chuva amplo sob que todos são categorizados. "

A esquizofrenia éum distaºrbio mental pouco compreendido que geralmente se apresenta com alucinações, dela­rios e outros problemas cognitivos - embora os sintomas e as respostas ao tratamento variem amplamente de paciente para paciente. Atéagora, as tentativas de estudar a doena§a, comparando cérebros sauda¡veis ​​a doentes, deixaram de explicar essa heterogeneidade, que Davatzikos diz que atrapalhou os resultados da pesquisa e prejudicou os cuidados clínicos.

Para caracterizar melhor as diferenças cerebrais distintas na população de pacientes com esquizofrenia, Davatzikos estabeleceu um consãorcio de pesquisa que abrangeu três continentes - Estados Unidos, China e Alemanha. A coorte internacional de participantes do estudo incluiu 307 pacientes com esquizofrenia e 364 controles sauda¡veis, todos com 45 anos ou menos.

Davatzikos e colegas de engenharia analisaram as varreduras do cérebro usando um manãtodo de aprendizado de ma¡quina desenvolvido na Penn chamado HYDRA (Heterogeneity Through Discriminative Analysis). A abordagem ajuda a identificar “subtipos de doenças verdadeiras” limitando a influaªncia de varia¡veis ​​confusas, como idade, sexo, protocolos de imagem e outros fatores, de acordo com os autores do estudo.

"Esse manãtodo nos permitiu subdividir os pacientes e descobrir como eles diferiam dos controles, enquanto nos permitia dissecar essa heterogeneidade e provocar várias patologias, em vez de tentar encontrar um padrãodominante", afirmou Davatzikos. .

Depois de aplicar esse manãtodo de aprendizado de ma¡quina a s imagens do cérebro, os pesquisadores descobriram que 115 pacientes com esquizofrenia, ou quase 40%, não possua­am o padrãota­pico de volume reduzido de massa cinzenta, historicamente ligado ao distaºrbio. De fato, seus cérebros mostraram aumentos de volume cerebral no meio do cérebro, em uma área chamada estriado, que desempenha um papel no movimento volunta¡rio. Ao controlar as diferenças de medicação, idade e outros dados demogra¡ficos, os pesquisadores não conseguiram encontrar uma explicação clara para a variação.

"Os pacientes do subtipo 2 são muito interessantes, porque tem medidas demogra¡ficas e cla­nicas semelhantes ao do subtipo 1, e as únicas diferenças foram as estruturas cerebrais", disse Ganesh Chand, PhD, principal autor e pesquisador de pa³s-doutorado no departamento de radiologia da Penn.

Ha¡ uma variedade de medicamentos antipsica³ticos disponí­veis para gerenciar os sintomas da esquizofrenia, mas como eles afetam um paciente em particular - positivo ou negativamente - geralmente éum tiro no escuro, de acordo com o co-autor do estudo, Daniel Wolf, MD. , professor associado de psiquiatria da Penn.

“Os tratamentos para a esquizofrenia funcionam muito bem em uma minoria de pessoas, muito bem na maioria das pessoas e dificilmente em uma minoria de pessoas. Como não podemos prever esse resultado, torna-se uma questãode tentativa e erro ”, afirmou Wolf. "Agora que estamos comea§ando a entender a biologia por trás desse distaºrbio, esperamos que um dia tenhamos abordagens mais informadas e personalizadas ao tratamento".

Quanto ao motivo pelo qual um subconjunto inteiro de pacientes com esquizofrenia tem cérebros que se assemelham a pessoas sauda¡veis, Davatzikos não estãodisposto a especular.

"a‰ aqui que estamos confusos agora", disse Davatzikos. “Na³s não sabemos. O que sabemos éque

estudos que colocam todos os pacientes com esquizofrenia em um grupo, ao buscar associações com resposta ao tratamento ou medidas cla­nicas, podem não estar usando a melhor abordagem. ”

Pesquisas futuras, disse ele, fornecera£o uma imagem mais detalhada desses subtipos em relação a outros aspectos da estrutura e função do cérebro, sintomas clínicos, progressão da doença e etiologia.

Esta pesquisa foi financiada pelo subsa­dio do National Institutes of Health R01MH112070 e pelo projeto PRONIA, financiado pelo 7o Programa-Quadro da Unia£o Europanãia, pelo subsa­dio 602152.

O estudo incluiu 28 co-autores dos Estados Unidos, Alemanha, China, Reino Unido, Holanda, Brasil, Espanha, Ita¡lia e Austra¡lia, afiliados a 15 universidades em todo o mundo.

Os autores adicionais de Penn incluem: Guray Erus, Aristedidis Sotiras, Erdem Varol, Dhivya Srinivasan, Jimit Doshi, Raymond Pomponio, Taki Shinohara, Ruben C. Gur, Raquel E. Gur, Russell T. Shinohara, Haochang Shou, Yong Fan e Theodore D Satterthwaite.