A terapia com células T do receptor de anta­geno quimanãrico (CAR) tem sido um fator decisivo para o câncer de sangue, mas enfrentou desafios ao atingir tumores sãolidos. Agora, pesquisadores da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilva¢nia podem ter uma alternativa a  terapia com células T que pode superar esses desafios. Sua pesquisa mostra que os macra³fagos de engenharia genanãtica - uma canãlula imune que come invasores no corpo - podem ser a chave para desbloquear terapias celulares que efetivamente atingem tumores sãolidos. A equipe conseguiu mostrar que esses macra³fagos do CAR podem matar tumores tanto em amostras humanas no laboratório quanto em modelos de camundongos. Eles publicaram hoje seu artigo de prova de conceito na Nature Biotechnology .

A abordagem neste estudo estãointimamente relacionada a  terapia com células T CAR, na qual as células imunola³gicas dos pacientes são projetadas para combater o ca¢ncer, mas hálgumas diferenças importantes. Mais importante, ele se concentra nos macra³fagos, que comem células invasoras em vez de alvejá-las para destruição, como as células T; enquanto as células T são mais como um jogo de Space Invaders, os macra³fagos são como o Pac-Man.

Os macra³fagos também tem outra diferença importante das células T, pois são os primeiros a responder a infecções virais do corpo. Historicamente, isso apresenta desafios na tentativa de projeta¡-los para atacar o ca¢ncer, uma vez que os macra³fagos são resistentes a  infecção pelos vetores virais padrãousados ​​na terapia genanãtica e celular.

“Sabemos como projetar células T para fazer isso hános, mas o fato de os macra³fagos serem naturalmente resistentes aos vetores virais que usamos em nossas células T CAR representava um desafio aºnico, que mostramos aqui que fomos capazes de superar, ”Disse o autor saªnior do estudo, Saar Gill, MD, PhD , professor assistente de Hematologia-Oncologia e membro do Abramson Cancer Center de Penn .

De fato, essa propriedade antiviral traz outro benefa­cio inesperado. Os macra³fagos geralmente estãoentre as primeiras células a serem atraa­das pelo câncer e são exploradas para ajudar os tumores ao invanãs de comaª-los. No entanto, a equipe de pesquisa mostrou que, quando o vetor viral éinserido, esses macra³fagos modificados não apenas expressam o CAR, mas também se transformam em células altamente inflamata³rias. Essa transformação permite que os macra³fagos resistam a  cooptação por tumores.

Os pesquisadores dizem que os macra³fagos do CAR também podem estimular o resto do sistema imunológico a  medida que atacam, potencialmente abrindo a porta para uma maior resposta imune.

“Encontrar maneiras de atrair o resto do poderoso sistema imunológico do corpo para a luta significaria um impacto ainda maior do que o que uma terapia celular pode fazer por si são; portanto, nossa pesquisa futura incluira¡ esforços para entender melhor essa possibilidade e como podemos estar. capaz de explora¡-lo para matar o câncer ”, disse o primeiro autor do estudo, Michael Klichinsky, PhD , que era estudante de pós-graduação na Penn enquanto completava o trabalho. Este artigo representa o ponto culminante de sua carreira de pós-graduação no laboratório de Gill. Klichinsky e Gill co-fundaram uma empresa, Carisma Therapeutics, com base na abordagem CAR Macrophage.