Equipes de pesquisadores médicos de Harvard aderiram a  corrida frenanãtica para encontrar um tratamento para o novo coronava­rus a  medida que a pandemia global se intensifica. As abordagens são variadas e incluem o design de pequenas moléculas que podem inibir protea­nas no va­rus, aproveitando o poder natural do sistema imunológico humano, extraindo anticorpos de pacientes recuperados e reaproveitando os antivirais existentes feitos para combater outras doena§as.

Muitas das colaborações se estendem muito além da Universidade.

A necessidade estãoaumentando, as apostas são altas. No mundo, existem mais de 634.000 casos confirmados com 29.891 mortes, de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS). Agora parece que os EUA se tornaram o epicentro, com mais de 140.904 casos e 2.405 mortes.

"O objetivo de todo esse trabalho édesenvolver terapias que ajudem com os sintomas e a progressão da doena§a", disse Mark Namchuk. Ele édiretor executivo da Iniciativa Terapaªutica da Harvard Medical School e co-lider do grupo de trabalho terapaªutico do Consãorcio de Massachusetts para Preparação de Pata³genos .

O consãorcio começou no final de fevereiro como um esfora§o para reunir o talento cienta­fico biomédico da regia£o para desenvolver melhores diagnósticos, terapaªuticas e potencialmente uma vacina para o COVID-19, a doença causada pelo coronava­rus.

Nos últimos dias, muitos tratamentos possa­veis para o COVID-19 foram destacados por funciona¡rios paºblicos e de saúde, incluindo o Presidente Trump. Um dos medicamentos mais promissores éum antiviral experimental chamado remdesivir. a‰ entregue por via intravenosa e funciona interrompendo a capacidade de replicação de um va­rus. Foi desenvolvido para tratar o Ebola. Outros incluem as terapias contra a mala¡ria cloroquina e hidroxicloroquina e uma combinação de dois medicamentos para o HIV, ritonavir e lopinavir, isolados e combinados com um anti-inflamata³rio. Cada um deles mostrou alguma promessa inicial em testes de laboratório com o COVID-19, enquanto a eficácia de outros éamplamente aneda³tica.

A OMS anunciou em 23 de mara§o que havia lana§ado testes clínicos globais desses regimes de medicamentos. No final de fevereiro, os EUA, que não participam da pesquisa da OMS, lançaram seu pra³prio ensaio cla­nico para testar a segurança e a eficácia do remdesivir. A Gilead Sciences, o biofarmacaªutico que desenvolveu o medicamento, também lançou seu pra³prio estudo. Ao mesmo tempo, produtos farmacaªuticos, laboratórios e universidades em todo o mundo lançaram estudos independentes buscando outras opções.

O trabalho no estudo de Gilead e no estudo federal do National Institutes of Health estãosendo realizado em dois dos hospitais afiliados de Harvard.

Namchuk disse que, apesar do número de abordagens estudadas, émuito cedo para dizer se alguma delas funcionara¡.

"Nesse momento, émelhor seguir a ciência e deixar que os dados nos guiem", disse ele. O prazo também varia e depende da abordagem. “Em termos de tratamento de curto prazo, algo que poderia resultar do reaproveitamento [de um medicamento ou molanãcula existente], por exemplo, pode estar dispona­vel em um período de tempo que pode ser semelhante a se não um pouco antes de quando vocêtem uma vacina amplamente distribua­vel ”, afirmou. "Acho que, se o desenvolvimento terapaªutico [e] não for uma molanãcula aprovada existente, provavelmente ficaria para trás quando vocêvir as primeiras vacinas".

As opções de tratamento e os impactos que eles podem ter estãosendo explorados nas afiliadas e escolas de Harvard, como a Medical School e a TH Chan School of Public Health.

Um dos principais esforços estãono Massachusetts General Hospital (MGH) e no Brigham and Women's Hospital, onde os médicos estãorealizando ensaios clínicos de remdesivir. Ambos os estudos são liderados por professores do HMS.

O estudo no MGH faz parte do estudo nacional do National Institutes of Health, que registrara¡ pacientes em 50 locais em todo opaís. O estudo analisa se o medicamento alivia os sintomas e ajuda os pacientes a deixar hospitais mais cedo. Os pacientes recebem o medicamento diariamente por até10 dias ou enquanto estiverem no hospital.

O estudo incluira¡ um espectro de pacientes, desde pacientes levemente doentes atéaqueles em terapia intensiva. a‰ um estudo duplo-cego, controlado por placebo, o que significa que 50% recebera£o o medicamento enquanto a outra metade recebera¡ um placebo. Os médicos não sabem quem recebe o quaª.

"Já registramos 16 pacientes, o que estãola¡ em outros centros importantes nos EUA", disse Libby Hohmann, principal pesquisadora do MGH para o estudo e professora associada de medicina na HMS, na quarta-feira. "Na³s temos apenas 30 pacientes, então estamos no meio do caminho e, na verdade, já perguntamos se podemos obter mais".

Hohmann estãoesperana§oso com a droga. “a‰ uma droga bem tolerada. Nãovimos nenhum problema importante relacionado a isso nos pacientes que registramos, e o perfil de efeitos colaterais ébastante modesto. a‰ intravenoso, então isso éum pouco negativo - ela disse, pois significa que tera¡ que ser administrado em uma instalação médica. “Esta¡ sendo feito; estãona calha. Nãome disseram que éescasso, então todas essas coisas o tornam um lider. ”

Se for comprovadamente eficaz, "acho que pode fazer uma enorme diferença para hospitais e pacientes individuais", disse Hohmann.

No Brigham and Women's Hospital, existem dois ensaios com remdesivir. Ambos fazem parte do esfora§o de pesquisa da Gilead e são supervisionados por Francisco Marty, da divisão de doenças infecciosas. Ele também éprofessor associado de medicina na HMS.

Os testes no Brigham são aleata³rios, mas não controlados por placebo, disse Marty. Ambos os estudos estãotentando verificar se os pacientes se recuperam mais rapidamente com o medicamento. Um dos estudos épara pacientes com sintomas moderados, o que significa que eles precisam ser hospitalizados, mas não precisam de ventilador. Alguns dos pacientes deste estudo são escolhidos aleatoriamente para receber o medicamento por cinco ou 10 dias, enquanto outros recebem apenas cuidados de suporte. "a‰ importante observar que pessoas que entraram assim já foram capazes de ir para casa", disse Marty.

O outro estudo concentra-se em pacientes com infecção grave que geralmente requerem um ventilador. Eles também recebem o medicamento por cinco ou 10 dias.

"Das coisas que temos dispona­veis, acho que [remdesivir] éa melhor aposta", disse Marty. "De certa forma, émeio que capaz de atacar, não apenas defender."

Como parte do consãorcio, Jonathan Abraham, do HMS, estãorastreando outra linha de tratamento promissor, conhecida como anticorpos terapaªuticos, que o sistema imunológico do corpo produz naturalmente para combater infecções. Esse trabalho envolve retirar o plasma de pacientes recuperados e usa¡-lo para tratar aqueles que ainda estãosofrendo.

a‰ uma ideia com mais de 100 anos, e o interesse nela cresce a  medida que a pandemia de coronava­rus piora. A Food and Drug Administration aprovou o uso de plasma de pacientes recuperados para tratar alguns casos graves em 24 de mara§o. Isso se seguiu ao anaºncio do governador Andrew Cuomo na segunda-feira de que Nova York comea§aria a testar soro plasma¡tico nos pacientes mais doentes do estado.

A tecnologia de hoje permite muitas abordagens direcionadas para isso, disse Abraham, professor assistente de microbiologia da HMS e co-lider do grupo terapaªutico do consãorcio.

"Podemos dissecar no laboratório exatamente qual éa fração ativa do plasma [que pode combater a doena§a]", disse ele. “Esses eram o que costumavam ser chamados antitoxinas, mas agora são conhecidos como anticorpos neutralizantes. Sa£o efetivamente moléculas que possuem atividade contra o pata³geno especa­fico. Vocaª pode escolher no laboratório os anticorpos que deseja usar ou combinações deles para serem administrados como coquetanãis de anticorpos. ”

Os pesquisadores também podem descobrir quais anticorpos são os mais fortes, produzir grandes quantidades artificiais para testar em culturas celulares, animais, seres humanos e finalmente usa¡-los em pessoas infectadas ou possivelmente usa¡-los para proteger os profissionais de saúde de contrair a doena§a.

"Acho que todas as opções acima [e mais] são estratanãgias que estãosendo adotadas em todo o consãorcio, na comunidade HMS e além ", disse Abrahams. Muitos dos esforços estãosendo feitos atualmente, acrescentou.

"Atualmente, existe uma grande prioridade em todo o mundo para desenvolver esses tipos de terapias baseadas em anticorpos", disse ele.

No Instituto Wyss de Engenharia Biologicamente Inspirada de Harvard  , por exemplo, o laboratório de George Church estãousando um anticorpo existente que se liga a  protea­na de pico do coronava­rus responsável pela epidemia de SARS em 2003 para projetar outros anticorpos capazes de neutralizar COVID-19 similarmente.

Outros esforços do Instituto Wyss envolvem equipes de pesquisadores que usam a tecnologia Organ-on-a-Chip humana, que são dispositivos microflua­dicos revestidos com células humanas, para recriar as funções dos órgãos humanos, incluindo os pulmaµes, e infecta¡-lo com um COVID-19. pseudova­rus para testar medicamentos aprovados pela FDA e novos compostos que podem ser usados ​​para tratar ou prevenir infecções. Outra equipe estãousando algoritmos computacionais para prever estruturas químicas que podem inibir diferentes aspectos da biologia e patologia do va­rus.

Esses esforços são semelhantes ao que estãoacontecendo nos laboratórios de Gerhard Wagner e Haribabu Arthanari no Instituto Blavatnik no HMS. La¡, o pa³s-doutorado Christoph Gorgulla desenvolveu uma plataforma computacional de ca³digo aberto chamada VirtualFlow que écapaz de rastrear rotineiramente bilhaµes de compostos ou moléculas químicas contra um determinado alvo. Em colaboração com o Google, a plataforma estãoexaminando mais de um bilha£o de compostos que podem afetar as protea­nas do coronava­rus. a‰ como parar um carro em movimento, mirando nos pneus ou no motor, explicou Arthanari.

Em duas semanas, eles esperam ter uma lista de compostos que possam ser mais explorados e testados.

Essa linha de pesquisa échamada de design de pequenas molanãculas. a‰ amplamente coordenado por Namchuk no Consãorcio.

"Existem vários laboratórios diferentes em Harvard e afiliados que começam a usar uma variedade de ferramentas diferentes para ver se conseguem projetar novas moléculas para perseguir diferentes alvos contra o va­rus", disse Namchuk.

Os cientistas da Escola Chan estãoadotando uma abordagem mais tea³rica. Os pesquisadores estãomodelando os efeitos de diferentes terapaªuticas - como cloroquina e remdesivir - e vacinas para ver quais podem ter benefa­cios substanciais na progressão da pandemia, dependendo de sua eficácia e quando podem ser implantadas.

"O trabalho de modelagem érealmente muito importante na tentativa de nos ajudar a dar passos adiante e descobrir o quanto podemos esperar de qualquer um desses medicamentos [ou vacinas]", disse Sarah Fortune, professora de imunologia e doenças infecciosas de John LaPorte. na Chan School e diretor do Programa de Pesquisa de TB do Ragon Institute of MGH, Harvard e MIT. "Ele estãotentando ajudar o sistema de saúde pública a entender as implicações de qualquer um desses medicamentos que vocêouve e ajuda¡-los a orientar o que eles precisam fazer agora e o que podem esperar daqui a seis meses".

No Centro de Reaproveitamento de Drogas do Broad Institute do MIT e Harvard , os cientistas abriram seu reposita³rio de mais de 6.000 compostos, muitos dos quais são aprovados pelo FDA, para a comunidade cienta­fica da Grande Boston e além , disse Todd R. Golub, fundador membro do Broad e seu diretor cienta­fico. Pesquisadores do Hub passaram anos curando e verificando esses compostos e agora os estãodisponibilizando para muitos dos que trabalham para combater o novo coronava­rus.

"A outra coisa que estamos interessados ​​em fazer éajudar a coletar os resultados das pessoas que examinam a biblioteca de reaproveitamento e incentivar os usuários a disponibilizar publicamente esses resultados", disse Golub, professor de pediatria da HMS. Isso é"para que o número ma¡ximo de pessoas possa se beneficiar do que estãosendo aprendido o mais rápido possí­vel [e construir sobre ele]".

Esses sentimentos ecoam o senso de propa³sito compartilhado expresso por praticamente todos os pesquisadores envolvidos nos esforços da­spares.

"A gravidade da situação criou, honestamente, uma quantidade sem precedentes de abertura e colaboração", disse Namchuk. "Temos coisas que precisamos fazer."