O neuroblastoma éum tumor sãolido devastador da infa¢ncia e surge no sistema nervoso simpa¡tico, enquanto muitas criana§as que o desenvolvem ainda são criana§as pequenas.

Atualmente, a pesquisa, que visa combater uma forma da doença causada por um ciclo de feedback impulsionado por genes , estãosendo realizada em modelos de xenoenxerto, mas cientistas na China dizem que suas descobertas são convincentes o suficiente para justificar testes clínicos.

Os neuroblastomas tem um espectro de comportamento cla­nico bastante variado, que varia de regressão esponta¢nea a doença e meta¡stase progressivas, relatam os drs. Yu-Feng Guo e Shi-Cang Yu. Ambos os cientistas realizam pesquisas no Departamento de Canãlulas-Tronco e Medicina Regenerativa do Southwest Hospital e da Terceira Universidade Manãdica Militar em Chongqing, China. A cidade fica na regia£o sudoeste dopaís.

O que torna o neuroblastoma tão difa­cil para as fama­lias, dizem os cientistas, éque atinge criana§as em idade excepcionalmente jovem e vulnera¡vel. Guo e Yu explicam os detalhes de suas pesquisas sobre neuroblastomas na Science Translational Medicine . Embora o câncer atinja criana§as com idade inferior a cinco anos, a idade média no diagnóstico éde apenas 18 meses, afirmam os pesquisadores.

Os tumores possuem uma sanãrie de aberrações genanãticas que foram extensivamente investigadas. Entre as principais preocupações estãoa amplificação do gene MYCN, encontrado em cerca de 20% dos pacientes. O gene foi identificado como um dos determinantes mais fortes do tumor, mas também possui valor prognóstico. Sua presença auxilia na previsão de desfechos clínicos des favoráveis ​​e na baixa sobrevida de pacientes com neuroblastoma de alto risco.

MYCN codifica N-MYC, um gene transformador e um driver oncogaªnico. Guo e Yu explicaram que o N-MYC desempenha vários papanãis na malignidade dos neuroblastomas e funciona como um regulador mestre da transcrição que pode ativar genes envolvidos na auto-renovação, proliferação, pluripotaªncia, angiogaªnese e meta¡stase. O N-MYC suprime adicionalmente a expressão de genes que promovem diferenciação, interrupção do ciclo celular e vigila¢ncia imunola³gica.

ALDH18A1 éum gene multifuncional que transporta o modelo de DNA para uma enzima mitocondrial, entre outras atividades. Guo e Yu mostraram que o ALDH18A1 éum gene poderoso porque regula a expressão do MYCN e, com o MYCN, forma um loop de feedback positivo. A inibição do loop de feedback positivo ALDH18A1-MYCN reduz o crescimento amplificado por MYCN e, portanto, o risco da forma mais maligna de neuroblastoma, segundo a equipe.

Além disso, eles revelaram em sua pesquisa que existe uma maneira de subverter a atividade do loop de feedback e reverter o curso fatal, caso contra¡rio, codificado na combinação ALDH1A1-MYCN.

"Usando docking molecular e triagem, identificamos um inibidor especa­fico para ALDH18A1, YG1702, e demonstramos que a inibição farmacola³gica de ALDH18A1 era suficiente para induzir um fena³tipo menos proliferativo e conferir regressão tumoral", disseram os pesquisadores.

O YG1702 éuma protea­na direcionada que se concentra no ALDH18A1, de acordo com Guo e Yu.

Neuroblastoma éum câncer que se desenvolve a partir de células nervosas imaturas, que podem ocorrer em vários locais do corpo. Esse crescimento indomado ocorre com mais freqa¼aªncia na regia£o das gla¢ndulas supra-renais, ou dentro dela, que estãolocalizadas no topo de cada rim. No entanto, o neuroblastoma também pode se desenvolver em outras áreas do abda´men ou perto da coluna vertebral, onde os nervos são abundantes.

O câncer énota³rio por atingir criana§as pequenas, embora raramente possa afetar criana§as com mais de cinco anos de idade. Enquanto algumas formas de câncer se resolvem por conta própria, outras são a forma mais agressiva, com raa­zes genanãticas profundas no ciclo de feedback positivo ALDH18A1-MYCN, dizem Guo e Yu.

Nos Estados Unidos, cerca de 700 criana§as são diagnosticadas anualmente com neuroblastoma, de acordo com o Children's National Hospital, em Washington, DC

O tumor tende a estar presente no nascimento, mas geralmente não édetectado atéque comece a crescer e pressionar os órgãos e tecidos circundantes.