Usando tecnologias de la­quido ia´nico desenvolvidas no laboratório do bioengenheiro de Harvard Samir Mitragotri , as terapias biológicas que normalmente precisariam ser administradas por agulha podem ser reformuladas e encapsuladas como pa­lulas para administração oral. O Office of Technology Development de Harvard concedeu a  i2O Therapeutics uma licena§a exclusiva para a tecnologia, para desenvolver formulações orais seguras e eficazes para uma variedade de produtos biola³gicos, moléculas grandes e produtos farmacaªuticos baseados em pepta­deos. A empresa levantou US $ 4 milhões em financiamento de sementes da Sanofi Ventures e do JDRF T1D Fund para avana§ar sua missão, e inicialmente se concentrara¡ no desenvolvimento de formulações para ana¡logos do GLP1, pepta­deos semelhantes ao glucagon que ajudam a equilibrar os na­veis de glicose no tratamento da diabetes.

"Nossa tecnologia tem o potencial de permitir a administração oral de medicamentos de alto valor de maneira mais segura, eficaz e amiga¡vel ao paciente, além de diminuir a carga de tratamento para dezenas de terapaªuticas que antes eram restritas a  administração intravenosa ou subcuta¢nea", afirmou. Mitragotri, que éHiller Professor de Bioengenharia e Hansjorg Wyss Professor de Engenharia Biologicamente Inspirada em Harvard John A. Paulson Escola de Engenharia e Ciências Aplicadas (SEAS) e membro do núcleo da faculdade no Instituto Wyss de Harvard para Engenharia Biologicamente Inspirada .

Traªs principais obsta¡culos normalmente impedem a administração de protea­nas por via oral. Enzimas digestivas no intestino podem desestabilizar facilmente as molanãculas; uma camada de muco fino no intestino apresenta uma barreira física; e as células que revestem a parede do intestino tem junções extremamente apertadas que podem impedir o transporte de protea­nas. As inovações do Mitragotri Lab demonstraram superar os três.

Em uma publicação de 2018 na Proceedings da Academia Nacional de Ciências, o laboratório de Mitragotri demonstrou a entrega oral bem - sucedida de insulina , em modelos animais, usando la­quidos ia´nicos. "Mostramos que podemos formular insulina no la­quido ia´nico, podemos estabiliza¡-la e podemos obter frações substanciais da dose administrada na circulação sanguínea", disse Mitragotri. O laboratório recebeu financiamento e consultoria estratanãgica do Blavatnik Biomedical Accelerator de Harvard para avana§ar e validar a tecnologia. "O financiamento de tradução do Acelerador Blavatnik foi muito significativo, muito importante para o desenvolvimento dessas inovações", disse Mitragotri.

Os la­quidos ia´nicos desenvolvidos no laboratório de Mitragotri são essencialmente sais la­quidos, compostos por ingredientes de a­ons pequenos que geralmente são considerados seguros. “Ao escolher os a­ons certos, vocêpode controlar as propriedades, para torna¡-los mais viscosos, menos viscosos, mais penetrantes nos tecidos ou inertes”, explicou ele. "Combinamos essas formulações com medicamentos específicos e mostramos no laboratório que uma variedade de medicamentos pode ser administrada, como a insulina, incluindo outros pepta­deos, moléculas pequenas e anticorpos".

“As principais indicações provavelmente incluem diabetes, doenças auto-imunes e oncologia. Essas são as principais áreas em que vemos essa plataforma causando um forte impacto ”, acrescentou Mitragotri.

A tecnologia tem o potencial de aliviar a carga de tratamento para inaºmeras condições e melhorar a experiência geral dos pacientes.

“Para milhões de pacientes em todo o mundo, uma pa­lula seria mais atraente do que uma terapia que precisa ser injetada. A entrega oral de produtos biola³gicos éum desafio que muitos engenheiros e químicos tentaram enfrentar e que se torna mais urgente a  medida que as modalidades tendem a terapias com pepta­deos, anticorpos e mRNA ”, disse Isaac Kohlberg, reitor associado saªnior e diretor de desenvolvimento de tecnologia de Harvard. “Atravanãs de seus anos de esforços de pesquisa e suporte a  tradução do Acelerador Biomédico Blavatnik, o Mitragotri Lab criou uma plataforma de entrega de medicamentos única e inovadora, com resultados valiosos convincentes. Estamos satisfeitos que, com o lana§amento desta startup, a equipe possa movaª-la para o pra³ximo esta¡gio de desenvolvimento e em direção a  cla­nica.”

Va¡rios membros do laboratório de Mitragotri em Harvard assumiram funções na empresa. Tyler Brown, Ph.D. 19 éagora o principal cientista da i2O. Kelly Ibsen foi pesquisadora no Mitragotri Lab e agora édiretora de pesquisa e gerenciamento estratanãgico de projetos da empresa. Mitragotri éco-fundador e membro do conselho da i2O e seráconsultor cienta­fico da nova empresa, atualmente alojada no Pagliuca Harvard Life Lab .

"a‰ extremamente gratificante ver a tecnologia dar esse salto de uma descoberta acadaªmica para uma empresa que estãoavaçando em direção a  aplicação cla­nica", disse Mitragotri. "Isso éo que realmente nos impulsiona como bioengenheiros, para ver nossas tecnologias chegarem e ajudarem os pacientes".