Aproveitando essa descoberta, os pesquisadores projetaram uma molanãcula carregada negativamente para se ligar ao local de clivagem carregado positivamente . O bloqueio desse local inibe o varus de se ligar a canãlula hospedeira.
Modelo de computador mostrando locais de clivagem poli-ba¡sicos na nova proteana de pico do coronavarus. Crédito: Northwestern University.
Pesquisadores da Northwestern University descobriram uma nova vulnerabilidade na infame proteana spike do novo coronavarus - iluminando uma via de tratamento potencial relativamente simples.
A proteana spike contanãm o local de ligação do varus, que adere a s células hospedeiras e permite que o varus entre e infecte o corpo. Usando simulações emnívelde nana´metro, os pesquisadores descobriram um local carregado positivamente (conhecido como local de clivagem poliba¡sica ) localizado a 10 nana´metros do local de ligação real na proteana de pico. O local carregado positivamente permite uma forte ligação entre a proteana do varus e os receptores de células humanas carregados negativamente.
"A função do local de clivagem poliba¡sica permaneceu indefinida", disse Olvera de la Cruz. "No entanto, parece ser clivado por uma enzima (furina) que éabundante nos pulmaµes, o que sugere que o local de clivagem écrucial para a entrada do varus nas células humanas."
Aproveitando essa descoberta, os pesquisadores projetaram uma molanãcula carregada negativamente para se ligar ao local de clivagem carregado positivamente . O bloqueio desse local inibe o varus de se ligar a canãlula hospedeira.
"Nosso trabalho indica que o bloqueio deste local de clivagem pode atuar como um tratamento profila¡tico via¡vel que diminui a capacidade do varus de infectar humanos", disse Monica Olvera de la Cruz da Northwestern, que liderou o trabalho. "Nossos resultados explicam estudos experimentais que mostram que as mutações da proteana spike SARS-CoV-2 afetaram a transmissibilidade do varus."
A pesquisa foi publicada online na semana passada na revista ACS Nano .
Olvera de la Cruz éa advogada Taylor, Professora de Ciência e Engenharia de Materiais na McCormick School of Engineering da Northwestern. Baofu Qiao, um professor assistente de pesquisa no grupo de pesquisa de Olvera de la Cruz, éo primeiro autor do artigo.
Composto por aminoa¡cidos , os locais de clivagem poliba¡sica do SARS-CoV-2 permaneceram indefinidos desde o inicio do surto de COVID-19. Mas pesquisas anteriores indicam que esses locais misteriosos são essenciais para a virulência e a transmissão. Olvera de la Cruz e Qiao descobriram que o local de clivagem poliba¡sica estãolocalizado a 10 nana´metros dos receptores de células humanas - uma descoberta que forneceu uma visão inesperada.
"Nãoespera¡vamos ver interações eletrosta¡ticas em 10 nana´metros", disse Qiao. "Em condições fisiola³gicas, todas as interações eletrosta¡ticas não ocorrem mais em distâncias maiores que 1 nana´metro."
"A função do local de clivagem poliba¡sica permaneceu indefinida", disse Olvera de la Cruz. "No entanto, parece ser clivado por uma enzima (furina) que éabundante nos pulmaµes, o que sugere que o local de clivagem écrucial para a entrada do varus nas células humanas."
Com esta nova informação, Olvera de la Cruz e Qiao planejam trabalhar com químicos e farmacologistas da Northwestern para desenvolver um novo medicamento que possa se ligar a proteana spike .