Os tratamentos de câncer personalizados não são mais apenas opções do futuro. Nos últimos anos, os pesquisadores fizeram progressos significativos em 'ensinar' as células T imunola³gicas do corpo a reconhecer e matar células cancerosas especa­ficas, e os ensaios clínicos em humanos mostraram que esta abordagem pode eliminar tumores com sucesso.

Os pacientes com câncer hoje podem fazer parte do seguinte cena¡rio cla­nico: Um paciente chega ao hospital onde médicos e cientistas analisam seu tumor para identificar marcadores específicos do câncer que serviriam como alvos para a nova terapia. O sangue éretirado do paciente e enviado ao Centro de Terapia Celular e Genanãtica do Baylor College of Medicine, onde as células T imunola³gicas são transformadas em células com a missão de identificar e matar as células com as marcas especa­ficas do tumor. As células finais são injetadas de volta no paciente para completar seu trabalho.

"No Centro, noscriamos geneticamente as células T do paciente para equipa¡-las com as ferramentas necessa¡rias para identificar os marcadores específicos do tumor do paciente e eliminar o ca¢ncer", disse o Dr. Maksim Mamonkin, professor assistente de patologia e imunologia e membro do Centro de Terapia Celular e Genanãtica em Baylor.

Embora este tratamento possa efetivamente eliminar tumores, o "treinamento" das células T écomplexo e caro. "a€s vezes, as células T treinadas não são altamente potentes porque o paciente já recebeu uma sanãrie de tratamentos que enfraqueceram as células imunola³gicas com as quais trabalhamos", disse Mamonkin.

Além disso, o processo de fabricação das células T terapaªuticas édemorado. "a€s vezes, leva semanas para deixar as células T prontas e, neste período, o paciente pode piorar", disse Mamonkin.

"Agora que sabemos que este tipo de imunoterapia celular émuito promissor, o pra³ximo passo ésimplifica¡-la, torna¡-la mais acessa­vel e garantir que as células T resultantes tenham a maior potaªncia", disse Mamonkin, que também éum membro do Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center.

Os pesquisadores estãodesenvolvendo células T terapaªuticas prontas para uso e disponí­veis no mercado. Estas são células T geneticamente modificadas, fabricadas a partir de doadores normais e sauda¡veis. As células são expandidas e bem caracterizadas, e tem se mostrado eficazes em matar células cancerosas. As células são crio-preservadas - armazenadas congeladas em nitrogaªnio la­quido - atéque seja hora de usa¡-las. Nesse cena¡rio, um paciente com câncer chega ao hospital e os marcadores tumorais são identificados. Em seguida, com a identidade das etiquetas especa­ficas do tumor em ma£os, o médico vai para uma sala cheia de grandes freezers abaixo de zero em busca de um que contenha pequenos recipientes com células T imunes sauda¡veis ​​que foram geneticamente modificadas para reconhecer e destruir células com os marcadores específicos do câncer do paciente. Estas células prontas e prontas para uso são descongeladas,

"Esta abordagem resolve duas limitações da abordagem original: evita as etapas demoradas e elaboradas de treinamento e expansão das células do paciente e resulta em células T terapaªuticas de maior potaªncia", disse Mamonkin. "No entanto, a nova abordagem apresenta um novo conjunto de limitações."

Uma das limitações da abordagem pronta para uso surge quando as células T terapaªuticas entram no corpo do paciente. O pra³prio sistema imunológico do paciente reconhece as células como estranhas, como acontece com os transplantes de órgãos, e pode rejeitar as células terapaªuticas.

"Este éum grande problema porque a rejeição não apenas reduziria a duração da atividade das células T contra o tumor, mas também impediria a administração de doses subsequentes de células. O sistema imunológico rejeitaria as doses subsequentes das células da maneira certa", disse o primeiro autor , Feiyan Mo, estudante de pós-graduação no laboratório de Mamonkin. "Para resolver este problema, pensamos que a melhor defesa era um bom ataque." Os pesquisadores deram a s células T terapaªuticas uma ferramenta que lhes permitiria lutar contra o ataque das células imunola³gicas do paciente contra eles. Eles criaram geneticamente as células T terapaªuticas para expressar um receptor chamado receptor de defesa aloimune, ou ADR. O ADR reconhece uma molanãcula especa­fica, chamada 4-1BB, que éexpressa apenas nas células T ativadas do paciente e nas células natural killer (NK) que as atacariam. 4-1BB não éexpresso em células T e NK em repouso que não se voltam contra as células T terapaªuticas.

"Ambos os experimentos em laboratório e modelos animais com câncer no sangue ou tumores sãolidos mostraram que o ADR protegia as células T terapaªuticas prontas para serem rejeitadas", disse Mo. “Eles não apenas resistiram a  rejeição, mas também se expandiram mais e persistiram por mais tempo do que as células T terapaªuticas sem ADR.” Os pesquisadores estãootimistas de que essa abordagem também pode funcionar em pacientes. Eles planejam realizar testes clínicos em 2021.

"Se for bem-sucedida, esta abordagem pode ser estendida para alvejar outras células T causadoras de doenças , como aquelas que rejeitam órgãos transplantados, medeiam a doença do enxerto contra o hospedeiro ou perpetuam a autoimunidade", disse Mamonkin. “Estamos muito entusiasmados em desenvolver este conceito para várias aplicações além da terapia do ca¢ncer.” Esta tecnologia foi licenciada para a Fate Therapeutics, uma empresa biofarmacaªutica em esta¡gio cla­nico que planeja integrar ADR em seus produtos clínicos.

"A equipe da BCM Ventures estãomuito satisfeita com a parceria com a Fate Therapeutics em uma relação de licenciamento para apoiar a implementação da tecnologia ADR desenvolvida no laboratório Mamonkin aqui na BCM. Esta abordagem promete aumentar a eficácia das terapias celulares prontas para uso, e agora seráusado mais extensivamente no ambiente cla­nico que pode beneficiar os pacientes ", disse Michael Dilling, diretor do Baylor Licensing Group. "O BCM tem sido um inovador no desenvolvimento de terapias celulares e o setor comercial olha cada vez mais para o BCM como uma fonte de inovações."