Quando infectadas com o coronava­rus SARS-CoV-2, muitas pessoas apresentam sintomas leves e moderados, mas para algumas pessoas a infecção pode ser grave ou fatal. Os cientistas estãoprocurando entender com urgência como o COVID-19 pode se tornar grave.

Agora, um estudo liderado por pesquisadores do Imperial College London revelou como uma reação exagerada de parte do sistema imunológico pode estar ligada a casos graves de COVID-19.

Quando somos infectados por patógenos como bactanãrias e va­rus, nosso corpo desenvolve vários tipos de resposta do sistema imunológico. Um dos principais componentes são as células T, que vão em várias formas diferentes que coordenam a resposta imunola³gica, desde matar células infectadas atérecrutar mais células T para a luta.

a€s vezes, nosso sistema imunológico reage exageradamente aos invasores, por exemplo, durante uma reação alanãrgica, resultando em células T matando células normais e sauda¡veis ​​e causando danos aos tecidos. No entanto, existe um “mecanismo de freio” que deve entrar em ação, fazendo com que as células T reduzam sua atividade e acalmam a inflamação.

A nova pesquisa, publicada hoje na Frontiers in Immunology , mostra como esse mecanismo de freio não parece funcionar em casos graves de COVID-19.

O pesquisador principal, Dr. Masahiro Ono, do Departamento de Ciências da Vida do Imperial, disse: “Precisamos desesperadamente de novas maneiras de reduzir o impacto do COVID-19 em pacientes gravemente afetados. Isso comea§a com a compreensão exata do que estãoerrado e causando danos a eles. Esperamos que este estudo ajude de alguma forma a responder a essa pergunta e leve a novas ferramentas para combater a doena§a. ”

Os pesquisadores testaram amostras de pulmaµes de seis pacientes com COVID-19 na China com sintomas graves e as compararam com amostras de três pacientes com COVID-19 moderado e três indivíduos sauda¡veis.

Embora as amostras fossem de relativamente poucos pacientes, a equipe investigou o uso de genes em células individuais, obtendo detalhes sobre a resposta do sistema imunológico. Esse manãtodo permitiu que analisassem células raras e sua dina¢mica, o que não pode ser alcana§ado com os manãtodos convencionais.

Eles descobriram que os pulmaµes de pacientes graves com COVID-19 acumularam uma ampla gama de células T "hiperativadas", sugerindo que o mecanismo de freio falhou. Essa reação exagerada 'paralisa' o sistema geral de células T, fazendo com que falhe no combate ao va­rus, além de causar mais danos aos pulmaµes por meio de inflamação severa e destruição do tecido.

Em uma inspeção mais detalhada do mecanismo, os pesquisadores descobriram que a protea­na 'Foxp3', que geralmente induzia o mecanismo de freio, éinibida nos pulmaµes de pacientes graves com COVID-19. Eles não tem certeza de por que Foxp3 éinibido, mas estudos adicionais podem revelar isso e, potencialmente, levar a uma maneira de travar a resposta das células T, reduzindo a gravidade da doena§a.

O primeiro autor, o Dr. Bahire Kalfaoglu, do Departamento de Ciências da Vida do Imperial, disse: “Nosso estudo analisou apenas alguns pacientes, mas analisou milhares de suas células em grande detalhe, revelando um novo mecanismo de piora do COVID-19. Com mais estudos, esperamos entender melhor o mecanismo de inibição do Foxp3 e, potencialmente, como revertaª-lo. ”