O consumo excessivo de a¡lcool pode estar relacionado ao ini­cio e a  gravidade da doença de Alzheimer, mas os cientistas são agora embarcaram em um caminho para decifrar cada etapa molecular envolvida em como o consumo excessivo de a¡lcool leva a  forma mais comum de demaªncia.

A pesquisa, em andamento no Feinstein Institutes for Medical Research em Nova York, baseia-se em uma premissa aparentemente simples: o consumo excessivo de a¡lcool éta³xico para o cérebro. O consumo excessivo de a¡lcool provavelmente desempenha um papel insidioso na alteração de uma protea­na normal do cérebro em um nocivo biola³gico altamente prevalente na doença de Alzheimer. A protea­na éidentificada por um nome monossila¡bico simplista - tau.

Em sua conformação normal, a tau éencontrada nos neura´nios que modulam a estabilidade dos microtaºbulos axonais. Mas em sua conformação anormal, tau hámuito tempo éconsiderada uma das principais marcas do Alzheimer e compaµe os emaranhados na patologia de "placas e emaranhados" nota³ria. As placas são depa³sitos da protea­na beta amila³ide. A pesquisa do Instituto Feinstein envolvendo consumo excessivo de a¡lcool e demaªncia de Alzheimer éconcentrada, entretanto, no tau.

Um avanço potencial na investigação seria uma explicação definitiva de como a tau se transforma de uma protea­na normal em uma causa aniquiladora de neura´nios do Alzheimer sob a influaªncia de a¡lcool em excesso. Os pesquisadores de Nova York acham que estãono caminho certo para fazer essa descoberta.

Os cientistas já estãoinvestigando como o tau pode se tornar fosforilado, o que significa que sua conformação estrutural muda e seu papel no cérebro torna-se quimicamente alterado sob a influaªncia do consumo excessivo de a¡lcool.

"Estudos tem mostrado que o consumo frequente e pesado de a¡lcool estãorelacionado ao ini­cio precoce e aumento da gravidade da doença de Alzheimer", disse o Dr. Max Brenner, professor assistente do Instituto Feinstein ao Medical Xpress. “Foi relatado que o consumo de a¡lcool se correlaciona com a atrofia cortical semelhante a  do mal de Alzheimer em indivíduos com alto risco de desenvolver a doena§a, bem como em idades mais jovens de ina­cio.

"Além disso, a exposição crônica ao a¡lcool causou fosforilação neural de tau no hipocampo e prejua­zo da memória em camundongos com predisposição para Alzheimer", disse Brenner.

O objetivo da pesquisa élana§ar luz sobre protea­nas especa­ficas que aparentemente desempenham papanãis importantes na proliferação de tau. Brenner e colegas querem compreender as atividades da protea­na de ligação ao RNA induza­vel pelo frio (CIRP) e sua forma associada, a protea­na extracelular de ligação ao RNA induza­vel pelo frio (eCIRP).

"CIRP estãonormalmente presente no núcleo da canãlula, onde ajuda a regular quais protea­nas cada canãlula produz", explicou Brenner. "Quando as células detectam condições potencialmente prejudiciais, como a exposição ao a¡lcool, elas liberam moléculas como eCIRP para alertar outras células próximas a comea§ar a preparar suas defesas para superar as condições de estresse. As células que estãosendo alertadas reconhecem eCIRP fora da canãlula quando se liga a receptores específicos de protea­nas na membrana celular. A cascata de protea­nas eCIRP édesencadeada quando o a¡lcool se espalha pelo cérebro e, embora o a¡lcool seja uma grande influaªncia, a cascata eCIRP pode ocorrer sob outras condições deletanãrias. "Uma sanãrie de condições potencialmente prejudiciais desencadeiam a liberação de eCIRP, incluindo baixo oxigaªnio, baixa temperatura e exposição a  radiação ", disse Brenner.

A doença de Alzheimer éa sexta causa de morte nos Estados Unidos e a forma mais comum de demaªncia neurodegenerativa. Afeta 5,8 milhões de pessoas em todo opaís. Globalmente, a doença estãoinexoravelmente em ascensão. Estima-se que cerca de 50 milhões de pessoas vivam com Alzheimer e outras formas de demaªncia. De acordo com as Nações Unidas, o número de pessoas afetadas pode chegar a 152 milhões em todo o mundo até2050, a menos que sejam descobertas terapaªuticas para impedir o aumento do número de casos. Brenner e colegas teorizam que o bloqueio da eCIRP pode provar ser um tratamento via¡vel para a doença de Alzheimer relacionada ao a¡lcool.

Enquanto isso, o consumo excessivo de a¡lcool éum grande problema de saúde pública e social. Nos Estados Unidos, os Centros de Controle e Prevenção de Doena§as encontraram uma sanãrie de problemas colaterais associados ao ha¡bito: acidentes de carro, quedas, queimaduras e intoxicação por a¡lcool. A agaªncia também rastreou violência doméstica , homica­dio e violência contra parceiro a­ntimo, agressão sexual, doenças sexualmente transmissa­veis e suica­dios ao consumo excessivo de a¡lcool. Estima-se que cerca de metade de todas as mortes relacionadas ao a¡lcool nos Estados Unidos estãodiretamente relacionadas ao consumo excessivo de a¡lcool.

Brenner e colegas dizem que esses bebedores podem ter uma concentração de a¡lcool no sangue variando de 0,08% a quantidades substancialmente mais altas.

Apesar das pistas tentadoras de sua pesquisa preliminar, a equipe de Feinstein não tem certeza sobre a sequaªncia precisa dos mecanismos envolvidos em como o consumo excessivo de a¡lcool leva ao Alzheimer. No entanto, eles estãocientes de que o eCIRP éum mediador crítico do comprometimento da memória induzido pela exposição a na­veis excessivos de a¡lcool.

O National Institutes of Health considerou a pesquisa de Brenner e sua equipe tão intrigante que concedeu ao Feinstein Institutes, de Long Island, uma bolsa de US $ 419.000 para investigar mais a fundo o papel do a¡lcool no desenvolvimento da doença de Alzheimer.

Brenner disse que também hásugestaµes iniciais de que a beta amila³ide, a causa das placas de Alzheimer, também pode estar ligada ao consumo excessivo de a¡lcool .

"Estudos em esta¡gio inicial sugerem que o a¡lcool agrava a deposição de beta amiloide, aumentando os na­veis de protea­na precursora de amiloide (APP), que aumenta a enzima que transforma o precursor em beta amiloide e diminui o descarte celular de beta amiloide. Decidimos focar nosso pesquisa sobre os efeitos do a¡lcool sobre tau, no entanto, porque correlatos deposição tau melhor com o decla­nio cognitivo em Alzheimer doença de beta-amila³ide ", disse Brenner.